上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CLDN18.2是一种在非恶性胃上皮中表达、并在恶性转化过程中暴露于肿瘤细胞表面的紧密连接蛋白，是胃癌/胃食管结合部腺癌的潜在治疗靶点。
SHR-A1904是由恒瑞医药开发一款抗体-药物偶联物（ADC），由抗 CLDN18.2 单克隆抗体 、DNA 拓扑异构酶 I（TOP1）抑制剂有效载荷以及可裂解肽键连接子组成。
2025 年 7 月 16 日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队等在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：The antibody–drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a phase 1 trial 的临床研究论文。
该论文报道了靶向CLDN18.2的 ADC 药物SHR-A1904治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的 1 期临床试验结果，显示出可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性，值得进一步研究。
在这项first in human的 1 期临床试验中，研究团队对 95 例已经过治疗的 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者进行了 SHR-A1904 治疗的评估。
在剂量递增阶段（0.6–8.0 mg/kg），4.8 mg/kg 剂量组中两名患者出现剂量限制性毒性（3 级发热性中性粒细胞减少症和 3 级血胆红素升高），6.0 mg/kg 剂量组中一名患者出现 3 级胃黏膜损伤。最大耐受剂量未达到，选定 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 进行药代动力学及疗效扩展研究。
所有 95 例患者均发生治疗相关不良事件，最常见为贫血（72例，75.8%）、恶心（64例，67.4%）、低白蛋白血症（61例，64.2%）及白细胞计数下降（56例，58.9%）。此外，59 例患者（62.1%）出现药物相关的 3 级或更高不良事件，未发生治疗相关死亡。
在可评估疗效的患者中，6.0 mg/kg 剂量组的确认客观缓解率为 24.2%，8.0 mg/kg 剂量组为 25.0%。6.0 mg/kg 剂量组的中位无进展生存期为 5.6 个月，8.0 mg/kg 剂量组为 5.8 个月。
这些结果表明，SHR-A1904 在 CLDN18.2 阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中具有可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性，值得进一步研究。
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华医生、邱妙珍医生为论文共同通讯作者；阮丹云医生、吴灏祥医生、罗素霞医生（河南省肿瘤医院）、黄文雯医生为论文共同第一作者。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03781-w
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