撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
年龄相关疾病约占全球疾病负担的 23%。衰老通常被视为一个不可避免的、随时间推移的过程,它会损害细胞的内稳态和修复机制。衰老依赖于众多不同的反应,已确立了若干显著特征,其中,细胞间通讯和组织间相互作用的渐进性改变越来越受到关注。
近期有关促进健康老龄化的系统性因素的研究发现,从年轻个体、组织和细胞中存在若干种抗衰老因子,可缓解全身性衰老。这些发现正在推动健康老龄化方面的治疗创新,科学家们也正在不断努力识别新兴的抗衰老保护因子。
2025 年 7 月 14 日,空军军医大学西京医院黄景辉教授、西北工业大学生态环境学院邱强教授、空军军医大学西京医院罗卓荆教授、西北工业大学生态环境学院王文教授、中国科学院昆明动物研究所姚永刚研究员等合作,在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为:Extracellular vesicles from antler blastema progenitor cells reverse bone loss and mitigate aging-related phenotypes in mice and macaques 的研究论文。
该研究表明,鹿茸中的一种间充质干细胞——鹿角芽基祖细胞(ABPC)来源的细胞外囊泡,可逆转小鼠和恒河猴的骨质流失,并减轻衰老相关表型。
由于干细胞具有自我更新和多向分化的能力,它们是抗衰老因子的重要来源。细胞外囊泡(EV)是纳米级的膜性囊泡,是细胞间通讯的关键介质,通过在细胞间传递成分发挥作用。干细胞来源的细胞外囊泡携带有抗衰老因子,能够通过非细胞自主机制缓解衰老,并在临床前/临床研究中反映出供体细胞的治疗效果,同时避免了干细胞治疗的生物安全性问题。其中,间充质干细胞(MSC)最受关注,因为它们通常源自出生后的组织,且在安全性和伦理方面的问题较少。然而,体外扩增会导致间充质干细胞衰老,从而削弱其抗衰老作用。此外,来自哺乳动物出生后组织的间充质干细胞的再生能力有限,这限制了间充质干细胞来源的细胞外囊泡在促进健康衰老方面的功效。
因此,识别具有强大促再生潜力的创新型间充质干细胞,或许能进一步明确间充质干细胞来源的细胞外囊泡在抗衰老干预中的作用。
2023 年 2 月,西北工业大学生态环境学院邱强教授、王文教授、长春科技学院李春义教授、空军军医大学西京医院黄景辉教授、吉林农业大学李志鹏教授团队合作,在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为:A population of stem cells with strong regenerative potential discovered in deer antlers 的研究论文【2】。
该研究探索了鹿角的再生机制,在鹿角中发现了一种具有强大再生潜力的新型间充质干细胞,将其命名为鹿角芽基祖细胞(ABPC),它们位于鹿角的骨膜处。
值得注意的是,ABPC 能够启动鹿角的新生长,这是唯一一种在成年期每年都能完全再生的哺乳动物器官。ABPC 及其子代细胞能够以每天 2.75 厘米的速度推动骨质鹿角的生长,在 3 个月内可形成重达 15 千克、长达 120 厘米的鹿角,这是哺乳动物中观察到的最快的器官再生速度。
与传统间充质干细胞(骨髓、脂肪或脐带来源)在 10-15 个培养周期后出现衰老不同,ABPC 即使在 50 个培养周期后仍能保持强大的增殖和再生能力。据悉,ABPC 是唯一一种能实现器官完全再生的出生后哺乳动物间充质干细胞,这凸显了其作为抗衰老治疗中独特细胞外囊泡来源的潜力。
在这项最新研究中,研究团队测试了鹿角芽基祖细胞来源的细胞外囊泡外泌体(EVABPC)对小鼠和恒河猴衰老的影响。
研究团队发现了 EVABPC 中的多种独特因子,并表明了其在体外能够减轻骨髓干细胞衰老表型。而在老年小鼠和恒河猴体内,EVABPC 显著提高了股骨的骨矿物质密度。此外,静脉注射 EVABPC 能改善老年小鼠的身体机能,增强其认知功能,减轻全身性炎症,同时逆转表观遗传年龄超过 3 个月。而在恒河猴身上,EVABPC 治疗同样具有神经保护作用,能够减轻炎症,改善运动功能,并逆转表观遗传年龄超过两年。
总的来说,这些研究结果表明,鹿角芽基祖细胞(ABPC),是一种新兴且实用的细胞外囊泡来源,具有促进健康老龄化的转化应用价值。
论文链接:
1. https://www.nature.com/articles/s43587-025-00918-x
2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.add0488
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