上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫检查点阻断（ICB）疗法，包括靶向 PD-1 和 PD-L1 的单克隆抗体，被用于多种癌症类型的治疗。PD-1/PD-L1 阻断疗法显著提高了一些癌症患者的无进展生存期（PFS）和总生存期，但完全缓解率仍然较低。因此，需要能够预测临床疗效的生物标志物以及克服耐药机制的新方法。
在肠道微生物中，某些细菌的丰度与免疫检查点阻断疗法的临床疗效相关。还有研究显示，从健康个体中分离出的一组细菌能够刺激树突状细胞，从而激活效应 CD8+ T 细胞。然而，然而，肠道微生物促进树突状细胞成熟与远端肿瘤微环境中肿瘤抗原特异性 PD-1+ CD8+ T 细胞活化之间关联的具体机制，目前尚未完全阐明。
2025 年 7 月 14 日，日本国家癌症中心研究所、名古屋大学、理化研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration 的研究论文。
该研究发现了一种人体肠道细菌， 其通过加速一种树突状细胞的成熟和迁移，进而增加肿瘤微环境中对多种肿瘤抗原产生应答的CD8+T 细胞的数量，从而增强抗肿瘤免疫力。研究团队正在计划开展人体临床试验，以验证这种肠道细菌是否能够提高人类癌症患者的免疫治疗效果。
在这项研究中，研究团队分析了 50 名接受 PD-1 阻断疗法的癌症患者的粪便样本，从中发现了一种新菌株，该菌株在对 PD-1 阻断疗法有响应的癌症患者的粪便中显著富集。研究团队将该菌株命名为YB328， 该菌株属于一种人类肠道细菌——
Hominenteromicrobium mulieris，在人体肠道中 低氧且营养丰富的环境中悄然繁衍，此前一直未受关注。
为了搞清楚 YB328 是如何增强癌症患者对于免疫检查点抑制剂的响应，研究团队在小鼠模型中进行了进一步研究。他们发现，使用对 PD-1 阻断疗法无响应的癌症患者的粪便移植并补充 YB328 治疗小鼠时，PD-1 阻断疗法的抗肿瘤效果得到了显著改善，这表明 YB328 可能以显性方式发挥促进癌症免疫治疗效果的作用。
研究团队进一步解析了 YB328 的作用机制，YB328 加速了 CD103 + CD11b- 常规树突状细胞（cDC）的分化，而 CD103+ CD11b- cDC 是向 CD8+ T 细胞进行抗原交叉呈递的一个关键的树突状细胞亚群。YB328 通过刺激肠道内多种 Toll 样受体（TLR），使 S6K 和 STAT3 磷酸化，并诱导 IRF8 的表达，从而介导了 cDC 的分化。YB328 刺激的 CD103+ CD11b- cDC 进一步被其他细菌激活，并迁移至肿瘤引流淋巴结（dLN）和肿瘤微环境（TME）。一旦到达这些部位，cDC 便启动并激活了 CD8+ T 细胞，并诱导出靶向多种肿瘤抗原的 PD-1+ CD8+ T 细胞。
研究团队进一步在多种癌症类型的患者中观察到，YB328 丰度高的患者肿瘤中 CD103+ CD11b- cDC 的浸润增加，并且对 PD-1 阻断疗法的响应良好。
基于这些发现，研究团队提出，人体肠道微生物通过加速一种树突状细胞的成熟和迁移，进而增加肿瘤微环境中对多种肿瘤抗原产生应答的 CD8+ T 细胞的数量，从而增强抗肿瘤免疫力。
据悉，研究团队正在与一家生物技术公司合作，计划在未来三年内开展人体临床试验，以测试 YB328 菌株是否能够改善人类癌症患者对检查点抑制剂的响应。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09249-8
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