美国FDA受理默沙东艾滋新药申请首个不含整合酶的双药方案将上市

红枫湾APP：《传染病前沿》官网消息，根据今日发布的新闻稿，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受默克公司提交的多拉韦林/伊斯拉特拉韦（Doravirine/Islatravir,DOR/ISL）的新药申请并启动审查。

DOR/ISL是一种在研的、每日一次的口服双药方案，适用于已通过抗逆转录病毒治疗（ART）实现病毒学抑制的HIV成人患者。如果获得批准，将成为首个不含整合酶抑制剂的双药HIV治疗方案。

该药申请的《处方药使用者付费法案》目标审批日期已定于2026年4月28日。

两项临床试验

此次接受申请是基于两项3期临床试验（MK-8591A-051和MK-8591A-052）的结果。在这两项试验中，DOR/ISL显示出与基线抗逆转录病毒治疗（bART）相似的疗效和安全性。

注：bART是在诊断后对患者的初始评估，包括病毒载量计数和药物耐药性检测，以及必妥维（BIC/FTC/TAF）的ART方案。

两项试验的疗效均通过第48周时HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的参与者百分比来衡量。

MK-8591A-051评估了100毫克/0.25毫克DOR/ISL在551名成年HIV感染者中的安全性和有效性。这些感染者已接受口服2种或3种药物的bART治疗，且HIV RNA低于50拷贝/毫升≥3个月。参与者以2:1的比例随机分配，分别接受DOR/ISL（n=366）或继续接受bART（n=185）。

到第48周时，接受DOR/ISL治疗的患者中有95.6%维持了病毒抑制，而继续bART的参与者中有91.9%维持了病毒抑制。

注：病毒抑制，即HIV-1 RNA <50拷贝/毫升。

MK-8591A-052也评估了100毫克/0.25毫克DOR/ISL的安全性和有效性，但对象是513名接受比必妥维治疗，且已实现病毒学抑制≥3个月的HIV患者。参与者被随机分配，分别接受DOR/ISL（n=342）或继续接受BIC/FTC/TAF治疗（n=171）。

根据3月份发布的另一份新闻稿，几乎所有的（91.5%）转为接受DOR/ISL治疗的参与者维持了病毒抑制，而继续接受BIC/FTC/TAF治疗的参与者中有94.2%维持了病毒抑制。

新闻稿称，DOR/ISL的安全性特征，在MK-8591A-051中与bART相当，在MK-8591A-052中与BIC/FTC/TAF相当。

MK-8591A-051和MK-8591A-052的试验数据已于2025年3举行的第32届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上公布。

关于DOR/ISL

多拉韦林（DOR）目前以品牌名Pifeltro销售，是一种非核苷类逆转录酶抑制剂药物，通过阻断逆转录酶来阻止HIV DNA复制。它被批准与其他ART药物联合使用，适用于无ART史的患者，或替代当前ART方案。这种100毫克的药片应每日服用一次，可与食物同服或空腹服用，适用于体重至少77磅的患者，最常见的不良反应包括恶心（7%）、头晕（7%）和头痛（6%）。

多拉韦林正在与吉利德公司的lenacapavir联合进行3期临床试验，作为一种新型的每周一次口服HIV治疗方案。同时，默克公司的多拉韦林也在与公司研究性非核苷类逆转录酶抑制剂ulonivirine（MK-8507）联合研究，并正在进行2期开发，作为一种每周一次的口服治疗方案。

伊斯拉特拉韦（ISL）是一种在研核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），通过破坏病毒的DNA来阻止HIV复制，使其无法正常形成。ISL目前正在进行多项额外研究，包括与吉利德公司的lenacapavir（来那帕韦，半年注射一次）联合使用，作为一种新型的每周一次口服HIV治疗方案。

默沙东研究实验室全球临床开发负责人兼首席医学官、高级副总裁Eliav Barr博士表示，无论是管理合并症还是应对复杂的药物治疗方案，HIV患者的健康需求会随着时间而改变，我们相信，如果DOR/ISL获得批准，其将成为一种重要的新型完整方案选择，以满足患者的多样化需求。

默沙东集团已参与艾滋病研究超过35年。该公司还在开发其他艾滋病治疗方案，包括潜在的每周一次和每月一次给药选择。