第25届欧洲静脉论坛年会(EVF 2025)于2025年6月26日至28日在波兰克拉科夫盛大召开。自2000年创立以来,EVF始终致力于推动静脉疾病领域的高质量教育、科学研究与临床标准建设。本次年会聚焦于慢性静脉疾病(CVD)与心血管代谢疾病之间的相关性,通过梳理临床证据,深入剖析了两者共有的危险因素及潜在的病理生理机制。以下,就让我们一同走进这场学术的盛宴,从数据与机制中寻找CVD系统管理的新方向。
临床证据梳理
CVD与心血管疾病的“不解”之缘
流行病学发现:CVD患者往往更容易遭遇心血管疾病的侵袭
越来越多的证据表明CVD具有系统性影响,尤其是对心血管功能障碍和心力衰竭(HF)的促进作用1。流行病学调查发现,CVI患者中高血压、冠心病、HF、外周动脉疾病(PAD)等心血管疾病的发病风险明显增加。例如一项台湾回顾性队列研究2纳入年龄≥20岁的212,984例静脉曲张(VV)患者以及212,984例根据倾向性评分匹配无VV的对照组患者,结果表明VV患者发生PAD的概率显著高于对照组(P<0.001)(图1)。
图1. 有无VV患者的PAD发病率
EVF2025一项系统性综述3,纳入4项涉及1560例患者的随机对照试验,探讨多种长期疾病(如高血压、糖尿病、关节炎)与浅静脉功能不全(SVI)的相关性。SVI患者多种合并症中高血压最常见(42.7%),其次是糖尿病(32.4%),侧面说明SVI患者患心血管代谢疾病的风险升高(图2)。
图2. SVI患者患心血管代谢疾病的比例高
更进一步的病例研究证实:CVD严重程度越高,心血管风险越高
除了流行病学研究外,多项病例研究也为我们提供了宝贵线索。以下两项不同地区研究表明:CVD的严重程度与心血管不良事件风险呈正相关。
1.德国研究:慢性静脉功能不全(CVI)患者CEAP分级越高,预测10年内发生心血管疾病的风险越高
德国CVI人群研究4探究了静脉疾病在预测心血管疾病方面的作用,对队列中无心血管疾病个体(n=9923)进行心血管疾病风险预测,较高的CEAP分级与预测10年内心血管疾病较高的发生风险相关(图3)。
图3. CEAP分级的CVI患者预测10年内心血管疾病风险
2.澳大利亚前瞻性研究:与轻度CVD患者相比,重度CVD患者发生MACE的风险增加
研究5招募了774例CVD患者,中位随访3.09年,在校正其他风险因素后,与C2级CVD患者(n=326)相比,C6级CVD患者(n=69)发生MACE的风险增加3倍(HR 3.03;95% CI 1.02-9.03;P=0.046)。与轻度CVD患者(C2-C4)相比,重度CVD患者(C5-C6)发生MACE的风险增加(校正后HR 2.37;95% CI 1.12-5.04;P=0.024) (图4)。
图4. (A)CEAP分级、(B)CVD轻/重患者的无MACE生存率
最新Meta分析:任何类型的CVD成年患者发生心血管事件/疾病的风险均升高(HR 1.5)
为更全面评估CVD患者的心血管事件风险,研究者开展了一项最新Meta分析6,纳入截至2025年3月前所有相关前瞻性和回顾性研究。结果显示,与未患CVD者相比,CVD成年患者发生心血管事件(HR=1.5,95% CI 1.1–2.1,P=0.004,图5)及全因死亡(HR=1.3,95% CI 1.2–1.6,P<0.001,图6)的风险显著升高。这一结论,再次强调了CVD与心血管疾病之间的紧密联系,也为未来的临床实践提供了重要的参考依据。
图5. CVD成年患者发生心血管疾病的HR
图6. CVD成年患者发生全因死亡的HR
综述研究:心血管疾病同时是CVD发生的危险因素
不仅CVD患者发生心血管疾病的风险升高,有研究表明心血管疾病患者,尤其是HF患者,发生静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。这项综述7纳入47,611例患有心肌梗死、缺血性卒中或PAD病史的患者,对VTE的发生率与心血管疾病的相关性进行分析。结果显示,VTE风险随动脉粥样硬化受累血管床(如冠状动脉、脑血管、外周动脉疾病)数量的增加而升高,多血管疾病(即≥1个动脉床存在动脉粥样硬化)是VTE的显著独立危险因素(图7)。
图7. VTE风险随着受动脉粥样硬化影响的血管床数量的增加而增加
机制探秘
静脉与动脉的“对话”远不止于并存
共享危险因素:从肥胖到高龄,从代谢到炎症
在探索CVD与心血管疾病关联机制的道路上,研究者们发现尽管动脉系统和静脉系统在解剖结构和功能上存在明显差异(图8),但两者具有多个共同的危险因素(图9)。
图8. 静脉与动脉的解剖结构
图9. 静脉、动脉及共有的的风险因素
肥胖、糖尿病、高血压、吸烟、高龄以及女性性别等代谢性及血管损伤因素8,如同无形的“推手”,同时损害着静脉和动脉系统的功能。这些因素通过促进内皮功能障碍、氧化应激和慢性炎症等机制,为CVD和心血管疾病的发生和发展提供了“温床”(图10)。炎症长期存在时,会导致血管内皮损伤、血流动力学异常及局部组织修复能力下降,这些改变进一步加重动脉和静脉系统的功能障碍。在心血管代谢疾病中,持续的低度炎症会促进动脉斑块的形成和破裂,增加心梗和卒中的风险9。
图10. CVD与心血管疾病共同的危险因素与病理生理机制
内皮功能障碍:两类疾病的“病灶交点”
内皮细胞作为两者之间的“共同语言”,通过分泌多种因子调控着血流、炎症、止血及血液流动性10(图11)。内皮损伤及相关高凝状态不仅是心血管疾病的共同特征,也是CVD发生和发展的重要机制。
静脉疾病可“波及”动脉系统。两者疾病都与血液湍流(如静脉反流或动脉狭窄)引起的机械应力所引发的生物反应(即一系列炎症因子的激活)相关。静脉内皮功能障碍可改变静脉容量和顺应性,进而引发动脉端血流动力学变化,促进高血压和心力衰竭6。
图11. 内皮损伤参与CVD及心血管代谢疾病的发生和发展
CVD和心血管疾病在病理生理机制上既存在共享之处,又各自保持着独立性。两者均表现为内皮损伤、高凝状态和全身性炎症,但CVD主要累及微循环,导致毛细血管通透性改变、静脉重塑及氧化应激增加。此外,CVD患者常因症状减少活动,进一步增加了心血管疾病的风险。这种复杂的相互作用,使得CVD与心血管疾病之间的关联更加难以分割。
CVD治疗应侧重于消除内皮炎症,同时控制CVD和心血管疾病。目前,国际指南推荐多种保守治疗,包括使用静脉活性药物(VADs),以改善CVD的症状/体征。微粒化纯化黄酮类成分(MPFF)是目前应用最广泛的VAD,有高质量证据支持其用于缓解CVD的症状/体征并提高生活质量11,12。
总结与展望
CVD不容忽视,应系统全身管理
CVD与心血管疾病之间并非平行线,而是有着深刻交汇的“隐性循环”。EVF 2025不仅为我们提供了更全面的数据图景,也为临床实践敲响了警钟:静脉病的治疗不能“只看腿”,更要看到它与“心”的联系。值得一提的是,尽管目前关于CVD患者与心血管疾病之间的相互影响已有较为清晰的认识,但针对CVD实施心血管干预是否能够带来确切的临床获益,相关证据仍较为有限。随着研究的不断深入,这一领域的证据补充有望为血管疾病的系统性管理提供有力支持。
未来,CVD管理亟需多学科协作,在初诊、评估、用药、预后等环节都应纳入心血管视角,建立以静脉-动脉系统为整体的风险识别与干预体系。我们期待通过机制深入、疗法升级与管理理念转变,真正实现对CVD患者的“全身关照”。
参考文献
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