王峰教授：结肠癌治疗迎来新纪元，个体化精准治疗关键策略解析｜研究者说

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结肠癌治疗革命性突破！2025 ASCO前沿进展全解析

撰文 | Key

结肠癌作为我国高发恶性肿瘤之一，在临床诊疗中仍面临诸多挑战，如早诊率低导致多数患者确诊时已属中晚期；微卫星稳定型患者对免疫治疗响应不佳；个体化精准治疗方案仍需完善等，如何突破这些治疗瓶颈，始终是该领域攻坚的重点与难点。

在此背景下，2025中国临床肿瘤学会（CSCO）年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2025 China在六朝古都南京盛大开幕。医学界特邀中山大学肿瘤防治中心王峰教授参与“研究者说”栏目，就结肠癌领域研究新突破、临床诊疗难点以及个体化精准治疗等关键议题进行多角度解读。本文特将精华内容进行汇总整理，以飨读者。

Q1：本届CSCO BOC/BOA会议在南京顺利召开。在结直肠癌领域的“Best of ASCO”专场中，您认为最值得关注和深入探讨的研究有哪些？

王峰教授：

今年ASCO年会成果丰硕、进展显著。在结直肠癌领域，针对微卫星高度不稳定（MSI-H）亚型与微卫星高度稳定（MSS）亚型，目前正开展多项大型III期临床试验。其中，一个关键研究方向是探究在化疗联合贝伐珠单抗的基础上，进一步联合PD-1抗体能否提升疗效。我们尤为期待在MSS患者群体中观察到阳性结果，更为关键的是，需精准鉴定出能够从免疫治疗中获益的患者人群，而这需要与转化医学领域的专家共同探索解答。

此外，在结直肠癌分子标志物探索方面已取得诸多进展。例如，针对MSS结直肠癌后线治疗中开展了组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合抗血管生成药物及PD-1抗体的方案，初步结果显示疗效良好。然而，究竟哪些患者能够从中获益，相关的生物标志物仍有待进一步挖掘与明确。

此外，新型治疗靶点的鉴定也是未来研究的重要方向。在现有靶向治疗（如EGFR抗体和抗血管生成药物）的基础上，我们亟需发现更多可干预的新靶点。这包括但不限于免疫检查点相关的新靶点、肿瘤微环境调控靶点、表观遗传调控靶点等。这些研究方向不仅具有重要的科学价值，也将为临床实践提供更多治疗选择，最终改善结直肠癌患者的预后。我们需要通过多中心协作和转化研究来推进这些领域的进展。

Q2：目前，多项研究聚焦结直肠癌免疫治疗联合治疗方案，您如何看待免疫联合治疗在中国患者中的未来潜力？

王峰教授：

今年结直肠癌免疫治疗领域有两项重大研究，为评估免疫联合治疗在中国患者中的未来潜力提供了关键依据。在术后辅助治疗方面，ATOMIC研究针对错配修复缺陷（dMMR）III期结肠癌患者展开创新探索。该研究在传统6个月术后化疗基础上，联合应用PD-L1抑制剂阿替利珠单抗进行一年免疫治疗。结果显示，联合治疗组疾病复发或死亡风险降低50%，三年无复率从76%升至86%，为患者提供了更有效的术后辅助方案，有助于降低复发风险、提高长期生存率。

不过，这一成果也引发新思考。当前新辅助治疗进展显著，我们团队采用PD-1±CTLA-4方案，可使结直肠癌患者病理完全缓解率达80%。在此背景下，未来部分患者是否还需手术，术后是否要长期免疫治疗，值得深入探讨。建议对结直肠癌患者进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，识别高危患者。这类患者在无免疫禁忌症时，可考虑化疗联合免疫治疗以降低复发风险；大部分低危患者，手术联合化疗或许足够。此外，我们期待新辅助化疗III期临床结果，尤其是PD-1±CTLA-4方案与单纯手术对比的结果，有望更新结肠癌治疗模式，实现个体化、精准化治疗。

在晚期患者治疗中，CheckMate 8HW研究更新了长期随访结果，为免疫联合治疗提供新证据。该研究对比纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免联合）与纳武利尤单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。结果显示，治疗12、24、36个月时，双免联合治疗组无进展生存（PFS）率均显著优于单药组，证实了双免联合治疗的优势。基于此，我们需思考MSI-H患者是否应尽早采用免疫治疗，尤其是双免治疗。目前免疫治疗有PD-1抗体单药、PD-1+CTLA-4联合等多种选择，后者或能带来更大获益。

综合来看，免疫联合治疗在中国结直肠癌患者中潜力巨大。术后辅助治疗中，对特定高危患者有望降低复发、提高生存率；晚期治疗中，双免联合已显优势。但要充分发挥其潜力，还需深入研究，明确适用人群、治疗时机和疗程等关键问题，实现个体化、精准化治疗，改善患者预后和生活质量。

Q3：在您看来，在未来结直肠癌联合治疗方向，临床研究设计应该注重哪些方面？如增加协同效应、降低毒性，或是探索更精准的患者亚群。

王峰教授：

未来结直肠癌联合治疗的临床研究设计应当重点关注以下方向，这些方向既需要兼顾科学性又需具备临床实用性。首先，精准的患者分层至关重要，这包括在疾病早期阶段就系统性地整合分子分型检测，特别是要明确区分dMMR/MSI-H等免疫治疗敏感亚群，正如今年ASCO大会多项研究强调的那样。对于晚期患者，一线治疗选择必须基于分子特征进行个体化决策。

其次，完善生物标志物体系是推动精准治疗的关键。我们团队2019年的研究已证实POLE/POLD1突变可作为泛瘤种免疫治疗疗效预测标志物，未来需要进一步建立多维度生物标志物评估体系并验证其临床适用性。同时，基于原发肿瘤部位的个体化治疗策略仍需重视，左侧RAS/BRAF野生型患者应优先考虑抗EGFR联合化疗，而右侧肿瘤则更适合化疗联合抗血管生成治疗。

最后，治疗方案优化需要从多个维度进行考量，包括通过机制研究提高联合治疗的协同效应、开展毒性管理相关研究以及探索最佳治疗时机和序贯策略。这些研究方向都应当将精准医学理念贯穿始终，通过转化研究指导临床决策，最终实现疗效最大化与毒性最小化的平衡。

Q4：您团队目前聚焦于哪些探索方向？能否与我们分享最新研究进展？

王峰教授：

我们团队目前主要聚焦三个关键研究方向并取得阶段性进展。在病因学研究方面，基于千人规模的全外显子测序队列，我们首次系统揭示了中国结直肠癌患者较西方人群具有显著更早的中位发病年龄（提前15 ～ 20年），目前正深入探究导致这一差异的表观遗传学机制和后天环境因素，特别是要阐明中国早发肠癌的特异性分子特征。

在早诊技术开发领域，我们正致力于无创筛查方法的创新研究，重点探索血液甲基化标志物在高危人群筛查中的应用价值，旨在建立适合中国人群的“液体活检-肠镜确认”的二级筛查体系，以提高早期诊断率。

在治疗策略优化方面，我们正在构建基于多学科协作的全程精准治疗模式，整合外科、内科、放疗、病理和分子诊断等多学科优势，重点解决临床实践中的关键问题，包括个体化治疗方案制定、疗效预测和耐药机制等研究方向。这些工作将为提升我国结直肠癌诊治水平提供重要循证依据。

专家简介

王峰教授

• 中山大学肿瘤防治中心

• 主任医师、院长助理、内科主任

• 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI

• 主持国家杰出青年科学基金

• 中国抗癌协会青年理事会副理事长

• 中国临床肿瘤学会理事

• 中国临床肿瘤学会结直肠癌专委会常委

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责任编辑：Sheep

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