《柳叶刀》子刊丨遏制淋病走向无药可治的危局

编者按：淋病由淋病奈瑟球菌（Neisseria gonorrhoeae）引起，是一种在世界范围内最常见的性传播疾病，据估计全球每年有8000万人感染。在我国，淋病与病毒性肝炎、艾滋病、梅毒等同属乙类传染病。过去几十年间，磺胺类药物、青霉素、四环素、壮观霉素、环丙沙星或氧氟沙星、阿奇霉素、头孢菌素等都曾先后作为治疗淋病的“特效药”。然而，随着这些药物的持续使用，淋病奈瑟球菌已逐渐丧失对它们的敏感性。迄今，耐药甚至耐多药菌株在临床上已十分普遍，且呈逐年增多趋势，因此，寻找和开发新的有效治疗药物势在必行。近期，《柳叶刀-感染病学》发表了一篇社论，围绕淋病治疗现状与新药展开探讨。

抗生素耐药性已被列为全球重大公共卫生挑战。2024年，世界卫生组织更新了细菌优先病原体清单，其中淋病奈瑟菌（简称淋球菌，即导致性传播疾病淋病的病原体）因耐药性问题被两次列入——分别针对氟喹诺酮类和第三代头孢菌素的耐药性。该菌极易通过基因水平转移获取其他细菌的耐药基因，多年来已对四环素类、大环内酯类（包括阿奇霉素）、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶复方制剂及喹诺酮类药物产生耐药。作为一线疗法（500mg肌注）的β-内酰胺类抗生素头孢曲松，其耐药率正在中国、柬埔寨和越南加速蔓延（8.1%-26.9%）。淋病奈瑟菌新型耐药株的出现往往伴随疾病快速传播，过去五年全球淋病发病率持续攀升。《全球卫生部门HIV、肝炎和性传播感染战略（2022-2030）》提出：到2030年将15-49岁人群年新增淋病病例从2020年的8230万例减少90%。但广泛存在的耐药性使该目标可能落空，若无新药或新策略，淋病或将很快陷入无药可治的困境。

曙光初现。首创新药唑利氟达星（Zoliflodacin，3g单次口服混悬剂）的III期试验显示，其对泌尿生殖道感染的微生物学治愈率不劣于头孢曲松（500mg肌注）联合阿奇霉素（1g口服）。本刊另一论文报道，新型口服抗生素吉泊达星（Gepotidacin）在III期试验中同样达到非劣效标准，但对不同感染部位疗效差异显著——直肠感染疗效更优，而咽部感染较差（因样本量小需进一步验证）。这两种不受现有耐药基因影响的新药，为泛耐药淋病的治疗带来希望。4月2日，德国康斯坦茨大学与奥地利维也纳大学联合发现通过激活内源性毒素选择性杀灭淋病奈瑟菌的新型抗生素（2-壬基-4-喹诺酮N-氧化物），虽尚处早期阶段，但展现了新药研发潜力。

多西环素暴露后预防（PEP）的研究呈现地域差异：美国旧金山开展的DoxyPEP试验显示其可降低淋病发病率，而法国巴黎的DOXYVAC试验仅观察到中等效果，研究者认为这与法国淋病奈瑟菌对四环素的高耐药率相关。肯尼亚女性研究中也观察到类似失效现象，当地除高耐药率外，用药依从性低也是重要因素。学界同时担忧预防性使用多西环素可能加剧耐药性发展。

淋病奈瑟菌的耐药危机可能蔓延至其他细菌，进一步恶化全球抗生素耐药形势。加大新型抗菌药物研发投入、建立有效预防体系，将是控制淋病传播的关键所在。

参考文献：Stopping gonorrhoea's descent towards untreatability.The Lancet Infectious Diseases.Editorial Online firstApril 14, 2025.

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