上海
近期，发表于
Gut杂志的一项整合分析研究，综合了四项前瞻性队列研究及电子健康记录生物样本库数据，系统评估了生活方式因素与遗传易感性对结肠憩室炎（incident diverticulitis）发生风险的独立及交互作用。该研究覆盖逾17万人，利用多基因风险评分和健康生活方式指数，明确了即便在不同种族和遗传风险水平人群中，坚持健康生活方式均与结肠憩室炎较低风险相关，提示生活方式调控可显著缓解结肠憩室炎的遗传风险。
研究背景
结肠憩室炎是结肠壁薄弱处形成的小囊囊（憩室）发炎所致，已成为全球范围内常见的胃肠疾病及急诊手术主要原因。患者常表现为腹痛、发热，部分伴有穿孔、肠梗阻、瘘管或脓肿等复杂症状，反复发作影响生活质量。
早期研究表明，憩室炎的遗传遗传度高达40%–53%，与多个基因变异相关，例如肿瘤坏死因子家族成员TNFSF15基因。近年来，迄今最大全基因组关联研究（GWAS）鉴定了逾150个与憩室性疾病相关的遗传位点，涉及结肠结构、蠕动、黏液及离子平衡等关键生物过程。
另一方面，不良生活方式如吸烟、超重/肥胖、缺乏体育锻炼及西方膳食模式（高红肉、低纤维）被证实是憩室炎的重要独立风险因素。虽然单因素研究众多，但遗传风险和生活方式因素的交互作用及生活方式对高遗传风险个体的调控效果尚未有充分阐明。本研究旨在填补该知识空白，进一步指导临床风险管理策略。
研究方法
本研究整合了三大美国健康专业人士前瞻性队列（护士健康研究I、II和健康专业人士随访研究，合计179,564名参与者）和南方社区队列研究（SCCS，30,750名参与者，覆盖约65%非裔美国人），同时利用麻省总医院生物样本库（MGBB，含36,077名基因分型参与者），将生活方式指数与多基因风险评分（PRS）进行关联分析。
生活方式评分包括五项指标：无吸烟史（终生未吸烟），正常BMI(<25kg/m2)，体育活动（前40%），膳食纤维摄入（前40%），和红肉摄入（后40%）。每符合一项给予1分，总分0-5。经电子健康记录编码及问卷自报数据确认结肠憩室炎病例。遗传风险基于最新公布的GWAS元分析构建，涵盖1.2百万遗传变异位点，结合欧洲和非洲人群数据通过PRS-CSx算法计算。
多变量Cox及Logistic回归模型调整了酒精摄入、总能量、药物使用史（如阿司匹林、非甾体抗炎药等）及其他混杂因子，采用分层、时间更新协变量处理。
研究结果
1. 生活方式与结肠憩室炎风险
在179,564名参与者中，随访平均20年内记录10,299例新发憩室炎。各生活方式因素均显著影响发病风险：
综合健康生活方式评分显示，分值越高，罹患憩室炎风险越低，得分5者相比0分者，风险减半（HR=0.50，95%CI 0.44-0.57，趋势显著，
P<0.0001）。
2. 生活方式评分在SCCS队列的验证
SCCS队列包含30,750名参与者（约65%非裔美国人），随访期内2083例新发憩室炎。调整后生活方式评分4-5分组风险显著下降（HR=0.69，95%CI 0.58-0.83），且白人和非裔风险降幅类似，无统计学差异（
P交互作用=0.33）。
美南社区队列生活方式评分与结肠憩室炎风险关系
3. 遗传风险多基因评分（PRS）与结肠憩室炎
整合3队列基因分型数据（36,077人，其中2357例发病），每增加1个PRS标准差，结肠憩室炎风险增加58%（HR=1.58，95%CI 1.52-1.65）；在60岁以下个体中风险更高（HR=1.81），且年龄与PRS风险效应存在显著交互（
P<0.0001）。
4. 生活方式与PRS交互影响风险
不同遗传风险组中均观察到健康生活方式评分的保护效应，5分健康生活方式同样显著降低发病风险（HR分别约为0.63、0.48和0.50），无显著乘法交互（
P=0.67），但存在加法交互效应（RERI=0.09，
P<0.0001），提示生活方式和遗传风险相互叠加增加风险。
5. MGBB生物样本库验证BMI与PRS联合作用
在MGBB中，BMI与PRS对风险的加成效应显著。BMI≥30kg/m2与高PRS同处者患病几率升至参照组（BMI<25kg/m2 + 低PRS）的5.55倍（OR=5.55，95%CI 4.51-6.82），加法交互明显（RERI=0.13，
P<0.0001）。
研究价值与意义
本研究首次系统揭示了健康生活方式对结肠憩室炎风险的显著保护作用在不同族群及遗传易感性个体中均存在，体现了生活方式干预的普适价值。特别是生活方式与遗传风险的加法交互效应提示两者合力导致风险提升，强调管理生活方式能够在高遗传风险患者中发挥尤为重要的防护作用。这一发现为临床风险预测和个性化预防策略提供了重要的科学依据。
此外，该研究填补了关于遗传和环境因素交互如何影响憩室炎风险的研究空白，促进胃肠病学界理解复杂疾病的遗传—环境互作机制。尤其是在多族裔队列的验证，增强了相关结论在不同种族群体中的普适性与临床推广价值。
参考资料：
[1]Ma W, Ha J, Neylan CJ, et al. Lifestyle factors, genetic susceptibility and risk of incident diverticulitis: an integrated analysis of four prospective cohort studies and electronic health records-linked biobank.Gut. 2025;0:1–8. doi:10.1136/gutjnl-2025-335364
撰文 | 梅斯医学
编辑 | 木白
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