EB病毒通用“钥匙”首次发现，鼻咽癌将有疫苗可防？

EB病毒（EBV）由于与鼻咽癌强关联而被大家所熟知。然而，被发现60多年来，EB病毒的感染机制及疫苗仍有一大片空白，如今这一现状正在被改写。

近日，中山大学肿瘤防治中心（以下简称“中肿）曾木圣、钟茜教授团队在国际顶级期刊《自然》（Nature）发表了关于EB病毒（EBV）感染机制研究的突破性研究成果。该研究首次发现R9AP分子是EBV感染B淋巴细胞和上皮细胞的通用型关键受体，颠覆了B淋巴细胞和上皮细胞分别采用完全不同受体感染EBV的传统认知，为深刻理解EBV感染机制和新型EBV高效疫苗靶标确认提供科学依据。

中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、钟茜教授为本文的共同通讯作者。李燕副主任医师、张华副教授、孙聪博士及董晓东博士为本文的共同第一作者。研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目等基金支持。

接近90%鼻咽癌的发生与EB病毒有关，但其实EB病毒还能引起多种疾病，包括多发性硬化症、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，以及EBV相关性胃癌、NK/T细胞淋巴瘤等多种肿瘤，年新病例近3000万。

EB病毒在人体主要感染B淋巴细胞和上皮细胞。此前研究认为，EB病毒感染这两类细胞的受体不一样，其中EB病毒感染B淋巴细胞的关键受体是CD21（CR2）和HLA-II，但如何感染上皮细胞一直是个谜团。团队此前通过首创的EBV体外高效上皮细胞感染模型，已陆续发现多个EBV感染上皮细胞的关键受体（如介导黏附的NMHC-IIA、介导内化的NRP1及触发膜融合的EphA2）。

对于EB病毒如何进入上皮细胞的受体机制，研究团队自2014年以来做了大量工作，如建立上皮细胞模型、类器官模型等。

最终，跨膜蛋白R9AP被发现，它是上皮细胞和B淋巴细胞潜在通用“钥匙”。

研究发现敲低R9AP能显著降低EB病毒的感染效率。同时，这一发现在多种上皮细胞和B淋巴细胞系中也得到了验证，发现R9AP基因沉默/敲除、R9AP衍生肽或抗R9AP单抗均能显著抑制EB病毒感染，而过表达R9AP则促进感染。

这证明R9AP在EB病毒进入B淋巴细胞和上皮细胞过程中均起关键作用。这个共同受体的发现，颠覆了B淋巴细胞和上皮细胞分别采用完全不同受体感染EBV的传统认知。

除此之外，研究还隐藏有多重“彩蛋”，包括首次揭示了R9AP在细胞膜的双向定位能力，能“抓”住EB病毒进入细胞，这拓展了对其生物学作用的理解；阐明了R9AP在两类细胞中分别与已知的关键受体（B细胞中的HLA-II和上皮细胞中的EphA2）是多受体协作模式，呈现高度统一的EB病毒感染核心机制。

更重要的是，通用受体R9AP的发现，将为后续开发靶向该通路的高效、广谱抗EBV药物和疫苗提供了直接的分子靶标和坚实的病毒学基础。

曾木圣透露，团队已携手企业启动了EB病毒预防性疫苗的研究，计划用EB病毒的糖蛋白做亚单位疫苗，这将比整个病毒的安全性要高很多。针对已感染EB病毒人群，团队亦启动有另一款治疗性疫苗研究，寻找高保护性抗体和靶标，阻止EB病毒致癌。

值得一提的是，今年以来，中肿专家团队捷报频传，在鼻咽癌临床研究领域，连续在国际顶尖医学期刊发表了多项突破性研究成果，不断改写国内外诊疗指南，推动鼻咽癌进入新的免疫治疗时代。

参考来源

广东卫生在线《颠覆传统认知！广东专家发现EB病毒通用“钥匙”，鼻咽癌将有疫苗可防？》

https://mp.weixin.qq.com/s/u5y51NRvhabeqycryvEglw

中山大学肿瘤防治中心订阅号《Nature：曾木圣、钟茜团队发现EB病毒通用“钥匙”，感染机制认知被颠覆！》

https://mp.weixin.qq.com/s/qjiApoj2ubiqoh_L6ZzPjg

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