每年新增约2万患儿，大多活不过40岁…治疗这种致命疾病，多款新药冲刺上市！

▎药明康德

编者按：2025年上半年刚刚结束，我们欣喜地看到，杜氏肌营养不良症（DMD）新药研发领域迎来一系列令人瞩目的新突破，涉及小分子、寡核苷酸、基因疗法、细胞疗法等。其中，寡核苷酸疗法作为治疗DMD的重要模式，相关偶联技术的发展成为推动下一代疗法的关键驱动因素。为满足行业持续增长的研发需求，药明康德旗下WuXi TIDES寡核苷酸平台为寡核苷酸原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务，更好地赋能全球合作伙伴，加速创新转化，造福全球病患。

DMD是一种致命的罕见肌肉萎缩疾病，其致病机制在于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致进行性肌肉萎缩和功能丧失。流行病学数据显示，全球每年新增确诊DMD患儿约2万名。若不有效干预，患者通常在10-12岁左右开始依赖轮椅，预期寿命很少超过40岁。

令人欣慰的是，近年来科学界在DMD治疗领域持续取得新突破。自2016年起，美国FDA已批准8款DMD治疗药物，包括小分子、类固醇药物、基因疗法以及寡核苷酸疗法。由于各类疗法的治疗局限性，临床上仍然存在未被满足的需求，需开发新一代疗法。其中，寡核苷酸疗法和基因疗法是针对DMD疾病的根本原因，通过提高抗肌萎缩蛋白的表达发挥治疗作用，成为研发探索的主要方向。根据公开资料统计，当下全球范围内还有超过40个DMD临床在研项目，其中大约一半为基因疗法和寡核苷酸疗法。

寡核苷酸疗法崛起，偶联技术引领DMD治疗新突破

凭借靶向性强、设计灵活和研发周期短等优势，寡核苷酸疗法已成为DMD治疗研发的重要方向。近十年来，FDA批准的8款DMD药物中，有4款为基于吗啉代反义寡核苷酸（PMO）技术的寡核苷酸疗法。

然而，由于组织渗透性不足和肌肉细胞吸收效率有限，传统PMO疗法仍存在临床局限性。为突破这一瓶颈，行业正积极开发新一代偶联技术，通过将寡核苷酸与细胞穿透肽（CPP）或抗体片段结合，形成多肽-PMO偶联物（PPMO），以及抗体偶联寡核苷酸（AOC）等创新疗法。2025年上半年，多项突破性进展彰显了偶联技术的巨大潜力：

2月，Entrada Therapeutics宣布其PPMO疗法在英国获准开展1/2期临床试验，以评估其在携带可通过外显子44跳跃治疗的

DMD

3月，在2025年肌肉萎缩症协会临床与科学会议中，Avidity Biosciences公布其抗体-寡核苷酸偶联药物在1/2期试验中展现出“史无前例”的抗肌萎缩蛋白表达能力。基于此，该公司将采用5 mg/kg（每6周一次给药）的方案开展后续临床研究，且计划于2025年底前提交上市申请。该在研药物由靶向TfR1的单抗和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。同样在这次会上，Dyne Therapeutics也公布其在研抗体片段-寡核苷酸偶联疗法在1/2期DELIVER试验中展现出“史无前例”的持久功能提升和生物标志物改善。该公司计划于2026年初向FDA递交上市申请。

同样在3月，Wave Life Sciences宣布其在研寡核苷酸疗法，在治疗DMD的2期临床试验中获得积极数据，达到所有预设目标。该公司计划2026年递交新药申请。WVE-N531是一种外显子跳跃寡核苷酸疗法，拟用于适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。约8~10%的DMD患儿的基因突变可通过53号外显子跳跃疗法进行治疗。

这些进展充分证明，在DMD治疗领域，寡核苷酸类疗法正在快速发展，其中偶联技术成为推动疗法快速发展的关键驱动力。

尽管PMO、PPMO相关寡核苷酸疗法对于患者而言意义非凡，但其复杂的化学合成过程为开发带来了重大挑战。作为医药创新的赋能者，药明康德凭借其在化学业务上20年的丰富经验，为开发这类新一代疗法奠定了坚实基础。作为全球赋能寡核苷酸药物研发的一体化、端到端的CRDMO平台，药明康德化学业务平台的WuXi TIDES团队目前具备PMO单体、PMO、多肽、PPMO偶联及制剂开发的综合能力。公开信息显示， WuXi TIDES在多肽和寡核苷酸等新分子的开发和生产方面持续精进平台能力，通过不断优化工艺、内部整合流程提供一体化服务，在3年内将PMO类药物活性成分（API）成本降低60%。

在寡核苷酸的偶联，WuXi TIDES全面的平台能力可支持寡核苷酸与多肽、脂质、小分子、毒素/药物等组件的偶联，为复杂的寡核苷酸偶联药物提供一体化解决方案。以2024年药明康德投资者开放日上展示的赋能案例为例：针对将多肽与磷二酰胺吗啉寡聚物（PMO）偶联，生产技术极为复杂的PPMO疗法，WuXi TIDES团队寡核苷酸、多肽、制剂、分析等6个团队平行推进、无缝衔接，仅用11个月将其推进至IND申报阶段。这也得益于药明康德在CMC一体化解决方案方面的专长。

基因疗法治疗DMD取得多项重要进展

基因疗法作为DMD治疗研发的重要方向，2024年上半年也取得了一系列新进展。

例如，Sarepta Therapeutics在2月和5月相继公布其与罗氏合作研发的DMD基因疗法（delandistrogene moxeparvovec）的长期疗效数据，进一步验证了其持久效果。这款重组基因疗法采用AAV病毒载体递送微抗肌萎缩蛋白转基因，通过单次静脉注射即可使患者肌肉生成具有部分功能的重组蛋白，适用于所有DMD基因变异类型。该疗法于2023年获FDA，成为首个适用于4-5岁DMD患者的一次性基因疗法，并于2024年6月获得。

REGENXBIO公司研发的DMD基因疗法RGX-202在6月公布了1/2期临床试验的积极中期数据。结果显示，剂量水平2组受试者在治疗后展现出持续功能改善；生物标志物数据显示，其在不同年龄段患者中均实现了稳定强效的微抗肌萎缩蛋白表达和转导水平（其中一位2岁患者的蛋白表达水平达对照组的118.6%）。安全性方面也继续保持良好耐受性。

Genethon公司的在研DMD基因疗法GNT0004在5月公布的2年随访数据显示，GNT0004具良好的耐受性；患者运动功能持续改善或稳定；肌肉损伤关键标志物——肌酸激酶（CPK）水平显著持续下降。

Solid Biosciences公司的在研DMD基因疗法在2月公布的1/2期试验初步积极显示：前三名参与者90天活检数据显示，患者平均微抗肌萎缩蛋白表达量达110%；多个反映肌肉健康的生物标志物均有所改善。该公司计划2025年中期与FDA探讨加速批准事宜。

小分子、细胞疗法：DMD治疗领域的多样化突破

除寡核苷酸和基因疗法外，DMD治疗研发在小分子药物和细胞疗法等领域也取得了重要进展。2025年上半年，多项研究展现出令人鼓舞的成果。

Italfarmaco公司的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂（givinostat）于6月获欧盟委员会有条件批准，用于6岁及以上可行走的DMD患者（不限突变类型），需与糖皮质激素联用。该批准基于一项3期临床试验数据，结果显示其在主要终点和关键次要终点均表现出具有临床意义的改善。

Satellos Bioscience公司在5月公布了口服小分子SAT-3247的1b期临床试验积极数据，显示该药物在成年DMD男性患者中具有良好的安全性和耐受性。SAT-3247旨在促进骨骼肌再生，适用于DMD及其他退行性或损伤性肌病。基于当前结果，该药物将进入2期安慰剂对照试验，以进一步评估疗效和安全性。

Cumberland Pharmaceuticals公司的在2月公布的2期试验顶线结果显示，该口服小分子可有效改善DMD相关心脏疾病。心脏并发症是DMD患者的主要死因，此次试验的成功标志着该领域的重要突破。

此外，细胞疗法领域也有积极进展。Capricor Therapeutics公司的细胞疗法（CAP-1002）于3月获得FDA 受理上市申请并授予优先审评资格，用于治疗DMD相关心肌病。若获批，它有望成为首个获FDA批准治疗DMD心肌病的细胞疗法，为这一致命并发症提供新的治疗选择。

随着科学技术的不断进步，以及对DMD疾病机制的深入理解，更多创新疗法将在DMD治疗中发挥作用。药明康德也将持续强化在寡核苷酸等新分子领域的平台能力，助力全球合作伙伴加速创新疗法的开发，共同推动DMD治疗领域的突破性进展。

参考资料：

[1]寡核苷酸药物递送再进化：这些前沿技术正改变游戏规则 | 同行致远 . Retrieved June 26, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/e4WGMNXtaoX8AnmAfWh0Ow

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