胡海教授｜伊那利塞INAVO120研究OS获益，将重塑PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局

前言

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥盛大召开，众多国际顶尖专家齐聚一堂，共享突破性研究成果与临床实践洞见。在乳腺癌领域，以伊那利塞（Inavolisib）为代表的磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）抑制剂在多项研究中表现优异，成为临床讨论热点。本次ASCO年会公布了INAVO120研究的最终总生存期（OS）分析数据，为PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌临床治疗提供了新的参考。

本期医脉通诚邀浙江省肿瘤医院、中国科学院杭州医学研究所的胡海教授对研究结果进行解读，探讨该研究对于我国 HR+/HER2- 晚期乳腺癌临床诊疗的重要意义，为广大肿瘤医务工作者提供新的诊疗思路。

专家简介

-胡海教授-

• 浙江省肿瘤医院 副院长 乳腺肿瘤中心主任

• 中科院杭州医学研究所 临床研究中心执行主任

• 一级主任医师、二级教授、博士导师

• 国家杰出青年基金获得者、国务院特津专家、中科院百人

• 国家卫健委慢病、科技部重点研发首席科学家

• 国家重点研发项目首席科学家，指南编制专家

• 承担国自然重点，科技部新药创制重大专项等国家级项目

• 发表Cell等论文30余篇

• 获国内发明专利授权20余项

• 获教育部科学技术进步奖一等奖、教育部自然科学奖二等奖、广东省科技进步二等奖

• 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗委员会副主委候任主委

• 中国抗癌协会代谢委员会常委

• 中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会常委

• 中国细胞生物学会代谢委员会理事

• Malignancy Spectrum(国家科协高起点期刊)副主编

• Chinese Science Bulletin(科学通报)编委

• Fundamental Research(国家基金委科学综合期刊)编委

医脉通：今年的ASCO会议中，伊那利塞公布了INAVO120研究的最终OS分析数据，您能否结合研究的关键数据，谈谈其对我国晚期乳腺癌治疗目标的实践有何意义？

胡海 教授

浙江省肿瘤医院副院长 乳腺肿瘤中心主任

中国科学院杭州医学研究所

今年ASCO会议上，公布了伊那利塞INAVO120研究的最终OS分析数据，对我国PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗而言，具有重要的意义。

2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会议上，INAVO120研究首次公布的无进展生存期（PFS）结果就引起了广泛关注，研究全文随后也发表在顶级期刊新英格兰医学杂志（NEJM）上。而本次ASCO会议报道了经过了更长时间的随访后，PFS数据进一步延长，结果显示：

三联方案（伊那利塞+哌柏西利+氟维司群）治疗组的中位PFS达到17.2个月，相比对照组（哌柏西利+氟维司群）的7.3个月，延长了近10个月（HR 0.42，95%CI：0.32-0.55）（图1）[1]。这一结果表明，对于存在PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，含伊那利塞的三联方案能有效延缓疾病进展。

图1 INAVO120研究PFS数据

尤其值得关注的是，此次公布的OS结果显示，

三联方案组的OS为34个月，较对照组的27个月，显著延长了7个月（HR 0.67，95%CI：0.48-0.94，P=0.0190）（图2）[1]。对于晚期乳腺癌，能取得OS获益实属不易，因此证实了伊那利塞在治疗PIK3CA突变乳腺癌患者中的必要性，为存在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更有效的治疗选择，显著延长生存时间。

图2 INAVO120研究OS数据

此外，三联方案组的客观缓解率（ORR）达到67.2%，高于对照组的28%；同时，疗效持续时间长达19.2个月（图3） [1] ，这意味着，方案有效后能够长时间地保持疾病的缓解状态，延缓进入化疗阶段的时间。

图3.INAVO120研究的缓解结果

伊那利塞组的中位至首次化疗时间（TTC）达35.6个月，而对照组仅为12.6 个月（图4）[1]，避免患者过早进入化疗阶段，使化疗能在更后线使用，极大提升患者的生活质量。

图4.INAVO120研究的至首次化疗时间

在安全性方面，含伊那利塞的三联方案副作用整体可控[1]，在提升疗效的同时，避免了较为严重的副作用问题，能够更好地保障患者的生活质量，提高依从性。

总体来看，含伊那利塞的三联方案在PFS、OS及化疗推迟时间等方面均有改善，进一步延长了患者生存期并提升了生存质量，为推动晚期乳腺癌向肿瘤慢性化治疗目标迈进提供了有力支持。

医脉通：对于辅助内分泌治疗耐药的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，此次伊那利塞INAVO 120研究的研究结果对这类患者的治疗策略有怎样的启示？

胡海 教授

浙江省肿瘤医院副院长 乳腺肿瘤中心主任

中国科学院杭州医学研究所

INAVO120研究的最新研究结果，为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗策略优化提供了重要启示，主要体现在以下两方面：

一方面，INAVO120研究优化了HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗格局。PIK3CA突变患者更易对内分泌治疗产生耐药，早期患者若存在PIK3CA突变，复发风险更高；一旦复发转移至晚期阶段，病情可能会快速进展。因此，对于这类患者的一线治疗方案，应优先考虑伊那利塞联合内分泌治疗的治疗策略。伊那利塞+哌柏西利+氟维司群的方案对于这类患者是一种必要的治疗选择，能够有效延长一线内分泌治疗的时长。

另一方面，也凸显了基因检测的重要性。在欧美人群中，HR阳性乳腺癌患者PIK3CA的突变率约40%[2,3]，而中国人群的突变率更高，接近50%[4]。这意味着有更多的HR阳性复发转移的乳腺癌患者能够从PI3K抑制剂中获益。因此基因检测尤为重要，特别是内分泌治疗后复发的患者，需通过基因检测明确是否存在PIK3CA突变。除了PIK3CA基因，在条件允许的前提下，还应检测PAM通路中的其他基因，如蛋白激酶B（AKT）、磷酸酶-张力蛋白（PTEN）等，因为不同基因突变对药物的响应存在差异。此外，ESR1突变后也是内分泌治疗耐药的常见原因之一，BRCA突变等其他基因也应纳入检测范围，通过全面的基因检测为乳腺癌的精准治疗提供有效指导。

目前我们团队设计了一个包含九个基因的Panel（组合），涵盖了乳腺癌最重要的突变基因，包括遗传性乳腺癌相关基因、PAM通路基因以及内分泌治疗相关的基因等，能够为乳腺癌的精准治疗，尤其是PIK3CA突变患者的治疗提供更有力的支持。

医脉通：我们了解到您的导师Lewis Cantley教授是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的发现者，在1988年正式命名了“PI3K”，您在PI3K信号通路上也做了非常多杰出的工作，特别请您介绍下您对这条通路的理解？

胡海 教授

浙江省肿瘤医院副院长 乳腺肿瘤中心主任

中国科学院杭州医学研究所

PI3K信号通路，即PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，在细胞生理过程和乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用。PI3K、PTEN、AKT和mTOR是该通路中最受关注的几个分子。其中，PI3K的突变率最高，约40%~50%；PTEN在乳腺癌中的缺失率相对较低，约10%；AKT突变率为2%～5%；而mTOR突变较为罕见[5,6]。

PI3K信号通路之所以得名，是因为PI3K是一种三磷酸肌醇激酶，这条通路在糖代谢调控中发挥着核心作用，是细胞内诸多信号通路中对糖代谢调控最为重要的一个。例如，胰岛素在细胞内主要通过激活PI3K通路来发挥作用，促进血糖的吸收和代谢。在正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）检查中，患者服用PI3K抑制剂后，PET/CT信号下降幅度相对较大，而服用AKT或mTOR抑制剂的信号下降幅度则相对较小。此外，PI3K信号通路还与肿瘤细胞的糖代谢特性密切相关，其驱动了肿瘤细胞对糖的摄取并转化为乳酸的过程[7]。基于PI3K信号通路的上述特点，在临床治疗中使用PI3K抑制剂出现高血糖时需特别注意，要避免使用胰岛素降糖，否则可能再次激活PI3K通路，与治疗目的相悖[7]。

AKT节点则主要影响细胞增殖，相关动物模型研究表明，AKT1突变的小鼠乳腺上皮会出现不典型增生状态，但不会发展成肿瘤。mTOR节点则更为复杂，它不仅接收来自上游PI3K、AKT的信号，还接收氨基酸代谢等其他信号，是一个综合性的信号节点，调控着下游众多基因的转录等过程[7]。

我的导师Lewis Cantley教授是PI3K的发现者，我研究PI3K信号通路已经超过十年，并且对于这条通路的探索仍未停歇。与这条通路相关的多篇文章发表在Cancer Cell 、Cell等专业期刊上。我们的研究首先提出，PI3K突变可诱导内分泌耐药，且该耐药机制往往不依赖于AKT，这表明PI3K下游还存在许多其他信号调控过程[8]。因此，在临床治疗中需要根据不同节点的突变谨慎选择药物，例如存在PIK3CA突变患者对PI3K抑制剂的效果会更好，PTEN缺失的患者，使用PI3K抑制剂的效果可能不佳；而AKT突变患者使用AKT抑制剂更为合适，PI3K抑制剂的效果需要进一步的考量。

医脉通：精准治疗依赖于精准检测，PIK3CA突变检测率在中国还非常低，检测方面存在较大的挑战。您认为哪些措施能进一步应对这些挑战，使其更广泛地服务于患者？

胡海 教授

浙江省肿瘤医院副院长 乳腺肿瘤中心主任

中国科学院杭州医学研究所

精准治疗的前提是精准检测，这对于乳腺癌领域尤为关键。基因检测涵盖PIK3CA、ESR1、AKT、PTEN以及BRCA1/2等基因检测，有助于明确乳腺癌发病驱动机制并指导后续治疗。当前，中国在基因检测方面普及度较低，亟须全国同行共同努力来推动这一进程。

我认为，在推动精准检测的过程中，设计科学合理的检测方法至关重要，涵盖明确的检测目标基因。其次，提高检测的可及性和可负担性也是重要方向，可从优化检测流程、降低检测成本等方面入手，进行合理的定价，如果将来能实现医保支付，将为患者提供更大便利。此外，加强专业人士能力建设，提升检测的标准化和质量，确保检测结果的准确性和可靠性，使精准检测更广泛地服务于患者。

医脉通：伊那利塞今年刚在中国上市，请您结合INAVO120研究结果，谈谈其在中国未来的临床实践当中，如何优化其应用以最大化患者获益？

胡海 教授

浙江省肿瘤医院副院长 乳腺肿瘤中心主任

中国科学院杭州医学研究所

2025年3月14日，伊那利塞经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为内分泌耐药、PIK3CA突变、HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌带来了治疗的新希望，在我国的临床实践中，可从下面几个方面优化伊那利塞的应用：

首先，精准检测是筛选适合伊那利塞治疗患者的基石。通过对PIK3CA基因的检测，可以精准识别出能够从伊那利塞治疗中获益的患者群体。这不仅有助于提高治疗的有效性，还能够避免不必要的治疗和经济负担。

与此同时，治疗过程中的不良反应管理同样需要特别关注。医护人员需密切监测患者的血糖水平，一旦发现异常，应及时采取措施，优先选择口服降糖药进行控制，而避免使用胰岛素。此外，针对腹泻和口腔溃疡等不良事件，医护人员可以根据其发生的时间特点，提前告知患者并给予相应的预防措施以及处理建议，并通过更加深入地研究药物的靶向机制，结合病理生理过程，更准确地预测并处理不良反应。

需要特别关注的是，患者的教育和随访同样不容忽视。在治疗前，医护人员可以向患者详细说明伊那利塞的疗效、潜在不良反应以及应对措施，使患者对治疗有着更加清晰的认识以及合理的预期。同时，在治疗过程中，需要定期随访，及时掌握患者的病情变化和治疗反应，及时调整治疗方案。

总的来说，通过精准检测优化治疗方案、加强不良反应管理、强化患者教育与随访等措施，可以更好地发挥伊那利塞的临床作用，为患者带来更多的获益。

参考资料：

1.Nicholas C, et al. 2025 ASCO Abstract 1003.

2.Cerma K, et al. Biomedicines. 2023 Jan 1;11(1)：109.

3.Lin CJ, et al. Cancer Cell. 2024 Apr 8;42(4)：701-719.e12.

4.ZM Shao, et al. Nat Commun. 2018 Apr 10;9(1):1357

5.《乳腺癌靶向PI3K/Akt/mTOR抑制剂合理用药管理专家共识》编写组. 中国药房 .2025(11):1289-1300.

6.徐航程, 等 .中华乳腺病杂志(电子版).2025;19(1):12-19.

7.Fruman DA,et al . Cell. 2017 Aug 10;170(4):605-635.

8.中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 等. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7):673-692.

编辑：Tessie

审校：Tessie

排版：Babel

执行：Uni

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