AI设计的国产小分子GLP-1，给礼来上了压力

现有GLP-1药物（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）多为注射剂型，尽管成功的长效化剂型开发，已实现每周一次甚至每月一次的注射频率，但全球真实世界研究显示：因恐针、疼痛或操作不便等各种原因，仅约50%患者能坚持注射治疗1年以上，2年持续使用率降至约30%。

鉴于上述原因，对于口服剂型的小分子GLP-1药物的开发，是近年来全球医药行业竞逐的一个热点方向。

2025年6月19日，杭州，一家专注于使用人工智能驱动新药研发的公司「德睿智药」宣布，其自主研发的口服小分子GLP-1RA新药MDR-001片，在治疗肥胖或超重适应症的多中心24周IIb期临床试验中，成功达到临床终点。

研究结果表明，肥胖或超重受试者在接受MDR-001片治疗24周时，给药组减重高达10.3%，安慰剂组减重为2.5%（P<0.00001），经安慰剂调整后的平均减重范围为-7.1%至-7.8%，且安全性、耐受性优异。

口服MDR-001片各剂量组体重较基线降低-8.2%至-10.3%，绝对减重7.4至9.2kg，而安慰剂组仅为2.4kg（P<0.00001）；高达70.9%至85.4%的受试者减重≥5%，34.5%至48.1%受试者减重≥10%。

同时，MDR-001在改善多个代谢和心血管疾病相关参数方面表现出色，包括腰围、血脂、血压等指标，有望为患者带来全面的临床获益。

就在此前不久的2025年4月，全球医药巨头礼来，也宣布其小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron治疗二型糖尿病三期临床试验获得成功。

作为这项临床试验的关键次要终点，orforglipron最高剂量组的入组患者，在第40周时，实现平均体重减轻7.3kg（7.9%）。

从入组患者的基线体重而言，礼来的这个三期临床试验，入组患者基准体重为90.2公斤，而德睿智药的二期临床试验，入组患者基准体重为90.1公斤，二者极为接近，因此具备非头对头比较的意义。

德睿智药的 MDR-001片治疗24周时，患者的减重比例就达到了10.3%，超过了礼来 orforglipron治疗 40周时 的7.9%。

在2023年，礼来曾经公布过 orforglipron的二期临床试验数据，其最高剂量组的减重幅度达到了12.6%，但是该二期临床试验的入组患者的基准体重，达到了108.7公斤，显著超过了 德睿智药此次二期临床试验的入组患者 90.1公斤的 基准体重。

除了减重效果之外，优异的安全性是德睿智药 MDR-001片所体现的另一个显著优势。

事实上，在小分子GLP-1领域，安全性可能是比减重效果更让大家关注的一个核心指标。

由于安全性而导致的 小分子GLP-1药物研发失败，曾经让不少跨国药企损失惨重。

最突出的案例，就是辉瑞公司两款小分子GLP-1受体激动剂的研发失败。

2023年6月，因转氨酶升高问题，辉瑞医药的Lotiglipron被终止研发。

2023年12月，辉瑞医药的另一款小分子GLP-1药物Danuglipron，其每日两次服用的制剂，因耐受性问题被终止研发。

数据显示，这款药物的临床试验中，高达73%的患者出现恶心，47%出现呕吐，25%出现腹泻，停药率超过50%。

在2025年4月，Danuglipron每日一次的缓释制剂，因潜在肝损伤风险，也被终止研发。原因是有一名无症状参与者出现了潜在的药物诱导性肝损伤。

相比之下，德睿智药MDR-001片，目前读出的安全性数据，堪称优异。

试验期间，MDR-001片没有出现药物治疗相关严重不良事件（SAE）。各治疗组主要不良事件为胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹泻，多为轻中度且集中发生在滴定期前6周内, 中位恢复时间约为1-5天。

同时，受试者整体肝脏方面安全性表现良好，值得注意的是，本研究给药组纳入了约20%既往病史肝功能异常和转氨酶升高的受试者，各组未观察到转氨酶升高的趋势，且相比安慰剂组，MDR-001治疗组的转氨酶较基线均有明显降低。

整个MDR-001片的二期临床试验，仅有2例（0.8%）因治疗期间出现的不良事件（TEAE）终止治疗。

相比之下，礼来的Danuglipron，其最新公布的临床试验数据，由于不良事件导致的总体治疗中断率分别为：3mg组6%，12mg组4%，36mg组8%。

目前，MDR-001片需要每日服用2次，相比于Danuglipron每日服用一次，这是一个小小的劣势。

据悉，德睿智药正在积极推进MDR-001片3期临床试验的准备，并在探索每日一次的给药方案中取得积极进展。

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