NPJ Vaccines|重磅！接种重组带状疱疹疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗可显著降低老年痴呆！大规模人群回归性研究

相信好多从事疫苗研发的同仁都知道接种疫苗除了预防相应传染病外，抗肿瘤作用是很不错的，如卡介苗灌注治疗膀胱癌，接种流感疫苗对多种实体瘤均有杀伤作用等等。最新的研究结果显示 接种重组带状疱疹疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗可显著降低老年痴呆风险！该项研究成果发表于疫苗行业著名期刊NPJ Vaccines杂志，该项研究是基于43万人的大规模人群回顾性研究。

已报道的多项研究结果显示接种带状疱疹疫苗的人，发生痴呆的风险可能更低，特别是接种重组带状疱疹疫苗的女性。最新研究更进一步指出，这种保护可能与疫苗中含有的AS01佐剂有关。该研究纳入436,788人的倾向评分匹配队列研究，结果显示AS01佐剂带状疱疹疫苗和呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，无论单独接种还是联合接种，均与降低18个月痴呆症风险相关。两种AS01佐剂疫苗之间没有差异，这表明AS01佐剂本身在降低痴呆症风险方面发挥着直接作用。

与接种流感疫苗的人相比，接种呼吸道合胞病毒或带状疱疹疫苗的人被诊断患有痴呆症的风险较低（RMTL 比率：0.71，95% 置信区间 [CI] 0.61–0.83，P  = 2.8 × 10 ^−5（仅针对呼吸道合胞病毒）；0.82，95% CI 0.74–0.91，P  = 0.00027（仅针对带状疱疹）；0.63，95% CI 0.55–0.72，P  = 4.7 × 10 ^−12（对于同时接种两种疫苗的人）。这分别相当于无诊断时间增加 29%、18% 和 37%，或者对于接种疫苗后 18 个月内确诊的患者，无诊断时间增加 87、53 和 113 天。接种 AS01 疫苗和同时接种两种疫苗的患者在痴呆症风险方面没有显著差异（图A）。不同队列之间复合阴性对照结果的风险没有差异，接种带状疱疹疫苗的患者患带状疱疹的风险较低（图A）。男性和女性的结果相似（性别对影响没有调节作用：仅接种带状疱疹疫苗P  = 0.40， 仅接种 RSV 疫苗P = 0.46，联合接种带状疱疹和 RSV 疫苗P  = 0.14），并且包括在随访前 3 个月内患上痴呆症的患者（图B）。

图 ：主要和次要分析中 AS01 疫苗与痴呆症、阴性对照结果和带状疱疹感染之间的关联

对于AS01佐剂何影响大脑？首先应了解一下该佐剂的主要成分，即MPL（单磷酰脂A）+ QS-21（皂苷类植物提取物）。研究者推测AS01可能通过以下机制间接保护大脑：（1）TLR4刺激：MPL成分可激活免疫受体，改善阿尔茨海默病模型小鼠的病理表现。（2）促进IFN-γ释放：这种免疫因子有助清除脑中异常蛋白，与认知能力保持相关。（3）快速免疫激活：激活巨噬细胞与树突细胞，或有助于延缓神经炎症与退行性病变。

总之，这项研究再次印证了疫苗与认知健康之间的潜在联系，特别是佐剂在“非特异性免疫激活”方面的作用，这为阿尔茨海默病等疾病的预防开辟新思路。PDF全文请点击文末的阅读原文获取。