北京
红枫湾APP：麻省理工学院（MIT）和斯克里普斯研究所联合在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表的一项小鼠研究发现，相较于传统疫苗配方，将两种佐剂与一种基于蛋白质的候选HIV疫苗相结合，能够引发显著的免疫应答。
麻省理工学院化学工程教授、该研究的共同资深作者J. Christopher Love博士表示，这种方法与许多基于蛋白质的疫苗兼容，因此为针对流感、SARS-CoV-2和流感等病毒等不同类型病毒的单剂量疫苗新配方设计提供了机会。
在这项新方法中，研究人员测试了一种由HIV包膜蛋白MD39组成的疫苗，该蛋白被磷酸丝氨酸标记并与传统佐剂氢氧化铝（alum，明矾）结合，随再与SMNP相结合。
注：SMNP由皂苷和MPLA组成的基于纳米颗粒的佐剂，由共同资深作者Darrell Irvine博士开发，并且已在HIV疫苗的临床试验中使用。
研究人员将这种组合命名为alum-pSer/SMNP，团队在小鼠模型中观察到，使用该组合后免疫应答显著改善。包括：
·淋巴结中抗原的保留/积累时间更长
·生发中心活性增强
·B细胞克隆多样性增加
研究人员表示，这些结果展示了具有互补作用机制的佐剂如何影响疫苗的生物分布和动力学，从而增强体液免疫。
该研究建立在早期工作基础上，早期研究表明，每种佐剂单独使用都能支持适度的免疫应答。比如明矾可以延长抗原呈递时间，而SMNP可以改变抗原的流动和进入淋巴结的方式。
而这项新研究证明，将两种佐剂结合在单一配方中会产生放大效应：
·这种组合使疫苗能够在淋巴结中积累，并在那里保持完整长达28天，这与自然感染期间的情况相似，并为B细胞提供了持续刺激。
·通过单细胞RNA测序和B细胞受体分析，研究团队发现，接受双重佐剂疫苗的小鼠产生的独特B细胞数量，是仅接受单一佐剂小鼠的两到三倍。B细胞数量和多样性的增加，提高了产生能够靶向病毒的广谱中和抗体的可能性。
此外，Rodrigues和Zhang等人在聚焦佐剂研究时发现，alum-pSer/SMNP增加了引流淋巴结中滤泡树突状细胞上免疫原的积累，并激活了具有更大B细胞受体多样性的更大B细胞池。
研究人员表明，增强的反应与淋巴结中滤泡树突状细胞上完整抗原的积累增加有关，这促进了B细胞的激活并有助于产生高亲和力抗体。
研究人员的下一步计划包括：进一步开发用于人类的双重佐剂设计疫苗配方；研究如何根据不同抗原调整佐剂组合，以提高针对HIV以外多种病毒的疫苗效力。
Love博士表示，这种方法潜在的优势在于，你可以基于已经相当成熟的佐剂组合实现长期暴露，因此不需要不同的技术，而只是将这些佐剂的特征结合起来，以实现低剂量甚至可能长期单剂量的治疗
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