上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
树突状细胞（DC）在抗肿瘤免疫中起关键作用，尤其是它们的迁移能力，它们在感知到危险信号或炎症刺激后，通过淋巴管迁移到肿瘤引流淋巴结（tdLNs）以激活T细胞，启动强大的肿瘤特异性T细胞反应。
然而，肿瘤会抑制树突状细胞的迁移能力，尚不清楚其中的机制。
2025年6月25日，西湖大学周挺团队在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity "的研究论文。
研究显示，随着肿瘤的进展，肿瘤会破坏树突状细胞中的环磷酸鸟苷（cGMP）信号，从而抑制树突状细胞的迁移，削弱抗肿瘤免疫。
有趣的是，使用西地那非抑制PDE5，可恢复cGMP水平，增强树突状细胞迁移，显著增强抗肿瘤效果。在多种小鼠肿瘤模型中，西地那非治疗显著控制了肿瘤生长，甚至实现了肿瘤完全消退。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员通过分析人类、小鼠多种肿瘤模型发现，在晚期肿瘤中，能够迁移到肿瘤引流淋巴结的迁移性常规树突状细胞（mig-cDCs）数量显著减少，削弱了免疫系统对肿瘤的攻击能力，且与肿瘤类型无关，而与肿瘤进展阶段有关。
通过全基因组体内CRISPR筛选，研究人员确定了PDE5和cGMP作为树突状细胞迁移的关键调节因子。
具体来讲，晚期肿瘤通过抑制一氧化氮（NO）的产生和降低可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的活性，来降低树突状细胞中的cGMP水平，从而抑制树突状细胞的迁移。然而，抑制PDE5可恢复cGMP水平，增强树突状细胞迁移。
西地那非治疗增强抗肿瘤免疫（图：论文截图）
接下来，研究人员使用西地那非（俗称Viagra）抑制PDE5，在晚期肿瘤模型中，西地那非恢复了DC迁移，增强了抗肿瘤免疫反应。在多种小鼠肿瘤模型中，西地那非治疗显著控制了肿瘤生长并延长了生存期。
此外，当西地那非与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）联用时，能够实现更强的治疗效果，甚至在某些模型中实现了肿瘤的完全消退。
总之，这项研究揭示了cGMP在树突状细胞迁移中的核心作用，为开发新的基于树突状细胞的免疫疗法提供了理论基础。通过调节PDE5-cGMP轴，可以恢复DC的迁移能力，从而增强抗肿瘤免疫反应，这为癌症治疗提供了新的策略。
值得一提的是，此前伦敦大学在《神经病学》期刊上的一项研究显示，「伟哥」或对衰老的大脑有益，有助于降低痴呆风险。
具体来说，与未使用「伟哥」或类似药物的男性相比，使用的男性，患阿尔茨海默病的风险降低18%，更频繁使用的人患阿尔茨海默氏症的风险降低44%。
图：论文截图
另外，克利夫兰诊所在"Nature Aging"期刊发表的一项研究显示，使用「伟哥」与患阿尔茨海默病风险降低69%相关，「伟哥」可以促进脑细胞生长，并减少阿尔茨海默氏症相关病理症状。
图：论文截图
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09202-9
https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209131
https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z
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