王方/张政/张鸿飞团队发布：HBeAg阳性且ALT正常的儿童慢乙肝患者PEG-IFN-α治疗后HBsAg清除率接近50%

慢性乙型肝炎 （ Chronic Hepatitis B, CHB ） 仍是我国重要的公共卫生问题之一。 尽管 HBeAg 阳性且 ALT 正常的 CHB 患者传统上被视为疾病活动性较低的 “ 免疫耐受期（ Immune Tolerance, IT ） ” 或处于 “ 灰区（ Grey Zone, GZ ） ” ，但研究表明，这一阶段并非真正 “ 无害 ” 。部分患者在该阶段仍可能出现显著的肝脏炎症和纤维化，甚至进展为肝细胞癌。 目前，针对 乙肝 e 抗原（ Hepatitis B e antigen , HBeAg ） 阳性且 谷丙转氨酶（ Alanine Aminotransferase , ALT ） 正常 的 CHB 患者 是否应启动抗病毒治疗，仍是临床领域具有高度争议的问题，亟需更多循证研究支持更为精准的分层管理策略。

近日 ， 深圳市第三人民医院 肝炎肝硬化科 王方主任 ， 深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院） / 深圳国家感染性疾病临床医学研究中心 张政教授 、以及 北京陈菊梅公益基金会 张鸿飞医生 作 为 共同通讯作者 ，在 Emerging Microbes & Infections 杂志在线发表了 “ 萌芽项目 ” 主中心的前瞻性研究队列成果 High HBsAg Clearance Rate and Viral Dynamics in HBeAg-Positive, ALT-Normal Children and Adolescents with Chronic HBV Infection: Results from the Prospective Sprout Project 。

研究发现，采用聚乙二醇干扰素 α （ Peginterferon alpha , PEG-IFN-α ）联合恩替卡韦治疗 24 个月， 整体乙肝表面抗原（ Hepatitis B surface antigen , HBsAg ）清除率高达 48.15% ，其中 IT 期患儿达 47.37% ， GZ 期患儿达 50% 。这一数据远超传统认知，为这部分患儿带来了治愈新希望。进一步细化分析发现： 与免疫活化期患者的 研究 结果相似， 年龄 也 是影响治疗效果的核心因素。 3-7 岁的低龄 患儿治疗效果显著更优， HBsAg 清除率高达 64.3% ，远 高 于 8-18 岁青少年的 30.8% 。这强烈提示， 在儿童期，尤其是 7 岁前启动治疗，是实现乙肝治愈的黄金窗口期 。此外，研究揭示了儿童群体独特的免疫应答模式：在最终实现 HBsAg 清除的患儿中， 高达 61.53% 曾在治疗过程中出现 HBsAg 与 HBsAb （乙肝表面抗体）同时 阳性 的 “ 共存现象 ” ，这在成人患者中 相对 罕见，可能是儿童免疫系统被有效激活、走向清除病毒的重要标志。并且， 84.61% 实现 HBsAg 清除 的患儿 在 HBsAb 转阳之前都经历了 ALT 水平的升高（ > 40 U/L ） 。

值得注意的是，虽然 GZ 期患儿在治疗初期（如前 6 个月）的 HBV DNA 载量及病毒学指标 下降 更快， 但 经过 24 个月的治疗，处于病毒载量更高的传统 IT 期患儿最终达到的 HBsAg 清除率与 GZ 期患儿相当 。这表明 不论是 IT 期还是 GZ 期的 HBeAg 阳性且 ALT 正常的儿童 CHB 患者 ，长期坚持联合治疗能获得 同样 显著 的 疗效 。 同时 ，该结果暗示 GZ 期可能已产生有效免疫应答 ，从而在 PEG-IFN-α 治疗后可更加快速地实现 HBsAg 清除 。

该 成果具有重要临床意义： 它 回答了 慢乙肝治疗领域的持久争论问题： “ALT正常的HBeAg阳性儿童慢乙肝是否需要治疗”，用接近50%的HBsAg清除率强有力地支持了对这部分患儿，尤其是低龄儿童，积极采取PEG-IFN-α联合核苷（酸）类似物的治疗方案。 值得注意的是，这与成人 CHB 患者中的优势人群恰恰相反，在成人患者中，持续高 HBsAg 水平的患者接受治疗后，实现 HBsAg 清除的比率往往不足 10% 。 研究中观察到的儿童独特免疫现象 （如高比例 的 HBsAg 和 HBsAb 双阳性 ） 为理解治愈机制开启了新窗口。 这些高质量证据将为未来国内外乙肝防治指南的更新，特别是儿童青少年 ALT 正常患者的治疗推荐，提供 理论支持 ，为数百万乙肝患儿点亮治愈之光，向 “ 无乙肝未来 ” 迈出坚实一步。

深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院） / 深圳国家感染性疾病临床医学研究中心 王鑫副研究员 ， 肝炎肝硬化科 赖长祥医生 及 西南医科大学 硕士研究生李锐玲 为本文 共同 第一作者 。

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2025.2516173?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org

制版人：十一

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