ADA现场直击 | 纪立农教授团队科研硕果：减重药物介导的体重下降与肥胖相关肿瘤风险的关系探究

引言：2025年6月20日至23日，备受瞩目的2025年美国糖尿病协会第85届科学会议（ADA）在美国芝加哥盛大举行。这场全球内分泌学领域极具影响力的盛会，吸引了世界各地众多内分泌学权威专家齐聚于此，深入交流、共同探讨内分泌学最前沿的临床发现与基础研究成果，推动着全球内分泌学研究的不断发展。

在这场学术盛宴中，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队多项研究成果呈现。其中，题为《通过抗肥胖药物实现体重减轻与肥胖相关癌症风险之间的关系——随机对照试验的荟萃分析》研究成果受邀在《肥胖相关糖尿病及肿瘤风险的新进展》专场现场分享，受到了与会学者的广泛关注。该研究的第一作者为林矗、李承文，通讯作者为蔡晓凌和纪立农教授。

杨文嘉医生ADA大会现场报告

肥胖与肿瘤密切相关，减重药物能否成为“破局者”？

肥胖是多种肿瘤的独立危险因素，其促进肿瘤发生发展的机制是十分复杂的。过多的脂肪组织可导致慢性低度炎症，形成促肿瘤微环境。雌激素和胰岛素样生长因子-1水平升高可促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。此外，肥胖诱导的高胰岛素血症可能通过激活胰岛素受体和下游信号通路刺激肿瘤细胞生长。

近年来，减重药物的迅速发展为肥胖患者体重控制提供了有效的治疗手段，然而减重药物所介导的体重下降是否能够影响肥胖相关肿瘤的风险目前仍无定论。

Meta分析：双受体激动剂可能与肥胖相关肿瘤风险下降相关

为了探究减重药物介导的体重下降与肥胖相关肿瘤风险之间的关系，研究人员检索了PubMed、EMBASE、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov数据库由建库至2024年12月的已发表的研究，纳入针对减重药物并报道了任意预先定义的肥胖相关肿瘤事件（包括食管癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、胃癌、肾癌、肝细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤）的随机安慰剂对照试验（RCTs）。研究人员应用标准化分析方法探究减重药物每介导的5kg体重下降与预先定义的肥胖相关肿瘤风险的关系，采用随机效应模型计算风险比（RR）及95%置信区间（CI），并通过Meta回归分析潜在影响因素。

核心结果

本研究共纳入25项随机对照试验，包含43304名受试者。

与安慰剂相比，减重药物与预先定义的肥胖相关肿瘤的总体风险无关（RR = 1.01, 95% CI 0.76～1.34），也与任何预先定义的肥胖相关肿瘤风险无关。与此一致的是，减重药物所介导的每5公斤体重减轻与肥胖相关肿瘤的整体风险（RR = 0.97, 95% CI 0.84～1.12）或任何预先定义的肥胖相关肿瘤风险无关。

然而，亚组分析显示，双受体激动剂（替尔泊肽、cotadutide和cagrilintide）与肥胖相关肿瘤的总体风险降低相关（RR = 0.43, 95% CI 0.19～0.97），而双受体激动剂所介导的每5 kg体重下降与肥胖相关肿瘤整体风险下降具有临界显著的相关性（RR = 0.79, 95% CI 0.62～1.00）。

研究结论

减重药物所介导的体重下降与肥胖相关肿瘤风险下降不相关。虽然在使用双受体激动剂的肥胖人群中观察到肥胖相关肿瘤的风险降低，但仍需要更多的研究来验证这一发现。

专家点评

纪立农 教授

北京大学人民医院内分泌科

肥胖能通过多种机制增加肿瘤的发生风险，理论上缓解肥胖可能会同时降低肥胖相关肿瘤的风险，然而本研究并没有发现减重药物介导的体重下降能够降低肥胖相关肿瘤的风险，这提示肥胖与肿瘤之间的关系远比我们想象的要复杂。

既往队列研究以及病例对照研究曾提示接受代谢减重手术的患者肥胖相关肿瘤风险以及肿瘤死亡风险有明显下降，这一结果没有在减重药物中复现可能有以下原因：（1）减重药物所介导的减重幅度不如代谢手术，不足以诱导肿瘤风险的下降；（2）随访的时间有限不足以充分评估肿瘤风险变化；（3）随机临床对照试验中报道的肿瘤事件并非原始研究的首要终点，可能低估或高估肿瘤事件的发生率。另外，部分减重药物如胰高血糖素样肽-1受体激动剂可能会通过独立于减重以外的机制影响肿瘤的风险。

因为本研究结果仅是减重药物与肿瘤关系的一次探索，未来还需要更多的研究来评估两者之间的关系。

作者简介

林矗 医生

• 北京大学临床医学八年制博士

• 北京大学人民医院内分泌科主治医师

• 从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等国际医学专业期刊发表30余篇原创性文章，累计引用逾500次

• 主持北京大学临床医学+X青年专项基金1项，北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项

作者简介

杨文嘉 医生

• 北京大学人民医院内分泌科主治医师，医学博士，毕业于北京大学医学部

• 擅长糖尿病药物治疗循证医学研究方向

• 以第一作者在SCI收录期刊及中文核心期刊发表文章10余篇

• 曾获得第五届中华医学会糖尿病学分会青年医师英文大赛全国一等奖

• 主持国家自然科学基金青年基金一项

专家简介

蔡晓凌 教授

• 北京大学人民医院内分泌科

• 内分泌科主任医师、博士研究生导师

• 在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊

• 兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员

专家简介

纪立农 教授

• 北京大学人民医院内分泌科主任

• 北京大学糖尿病中心主任，博士生导师

• 带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家

• 在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet diabetes & endocrinology、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020-2023连续4年入选Elsevier高被引学者

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