霍勇教授等ORION-18 研究新分析：证实siRNA降脂药物疗效与安全性

2025年2月，《中国循环杂志》正式发表ORION-18研究中国大陆亚组分析结果。该研究首次聚焦新型小干扰RNA（siRNA）降脂药物英克司兰（Inclisiran）在中国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者及高危人群中的疗效与安全性。数据显示：在经他汀治疗仍控制不佳的患者中，英克司兰治疗12个月可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低61.16%，且79.6%的患者达成LDL-C<1.8 mmol/L目标，安全性良好。

研究背景

ASCVD是我国居民首位死因，占死亡构成的45%以上。尽管他汀类药物是降脂基石，但中国极高危患者LDL-C达标率仅24%。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与 ASCVD 有明确的因果关系且为血脂干预 的首要靶点。目前虽然已有多种不同作用靶点及机制的降脂药物应用于临床，但我国 ASCVD 患者或ASCVD 高危人群的 LDL-C 达标率仍较低。ORION-18 研究已证实，英克司兰在亚洲动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或 ASCVD 高危人群中可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且安全性良好。本研究旨在进一步评估英克司兰在中国大陆人群中的疗效与安全性。

研究方法与关键设计

ORION-18中国亚组纳入232例已接受最大耐受剂量他汀治疗但LDL-C仍超标的ASCVD或高危患者（ASCVD患者LDL-C≥1.8 mmol/L，高危者≥2.6 mmol/L），按1:1随机分配至英克司兰组（300 mg）或安慰剂组，在第0、90、270天皮下给药（图1）。主要终点为LDL-C从基线至第330天的百分比变化，疗效分析采用全分析集。

图1 ORION-18 研究的研究设计

核心疗效结果

1. LDL-C显著降低：

• 英克司兰组LDL-C较基线降低61.16%（安慰剂校正后），绝对值下降1.73 mmol/L（P<0.0001，表1及图2）。

• 疗效持久稳定：第90-360天经时间校正的LDL-C降幅达58.51%（表1）。

图2

表1

2. 多重血脂指标改善：

• PCSK9水平降低77.44%，总胆固醇降35.65%

• ApoB降43.43%，非HDL-C降50.90%（均P<0.0001，表1）

3. 达标率突破性提升（第330天）：

安全性优势突出

• 治疗相关不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当（14.7% vs 13.8%）；

• 常见治疗相关TEAE为肝功异常（1.7%）和体重增加（1.7%），均为轻中度；

• 未发生与药物相关的严重不良事件。

临床意义与展望

本研究表明，英克司兰在中国人群的疗效（LDL-C降幅61.16%）与亚洲整体人群（57.17%）一致。英克司兰起始给药和 3 个月时再次给药后，每年仅需给药两次，有望解决长期降脂治疗的依从性难题。相较于国内真实世界中PCSK9单抗6个月中断率高达86.1%，英克司兰的用药模式更具可持续性。

目前全球多项心血管结局试验（如ORION-4、VICTORION系列研究）正在进行中。早期汇总分析提示英克司兰可能降低主要心血管事件风险25%，长期扩展研究ORION-8已证实其6.8年累积应用的安全性。

结论

对于他汀控制不佳的中国ASCVD患者及高危人群，英克司兰可高效、持久降低LDL-C，显著提升达标率，且安全性可控。其创新给药模式为血脂管理提供了新策略。

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