Cell Reports丨陈一杰团队开发脂质类毒素疫苗平台，有效预防超级细菌感染

超级细菌感染是全球范围内 亟 待解决的重大临床问题之一。在缺乏有效抗生素治疗的前提上，如何提高患者的自身免疫预防能力，特别是针对化疗 期间 免疫力下降的肿瘤患者，仍面临巨大挑战。

近日，温州医科大学陈一杰教授 团队在Cell Reports上发表题为Lipid-Coated Nanoparticles EnhancedtheDelivery of Bacterial Virulence Factors as a Potent Toxoid Vaccine Platform against Bacterial Infections的 研究 论文。

该研究筛选出一种模拟细胞膜脂质成分的脂质体作为“诱饵”，有效提升对革兰氏阳性菌和阴性菌分泌毒力因子（作为免疫原）的捕捉和吸附，构建了一种毒力因子吸附强、种类多且广谱的脂质类毒素疫苗平台（记作 PSV-CNP ）。由于毒力因子的高效吸附， PSV-CNP 可增强抗原的淋巴结归巢并提高抗菌免疫 反应 。在小鼠模型中， 利用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA ） 毒力因子 构建的 PSV-CNP 在预防接种后 可诱导针对 MRSA 和临床 同源 金葡菌感染 的抗菌免疫，即便小鼠处于化疗期间的免疫抑制状态下也同样具备保护效果。 此外，在巴马猪模型中， PSV-CNP 也可有效预防 MRSA 和临床 同源 金葡菌的感染。最后， 利用 铜绿假单胞菌 （ PA ） 毒力因子构建 的 PSV-CNP 在预防接种后同样获得了良好的抗菌免疫保护效果， 验证了 PSV-CNP 疫苗策略的广谱适用性。

文章示意图：脂质类毒素疫苗可提高毒力因子吸附，增强抗菌免疫反应。

本研究有若干亮点：

1. 超高效的 毒力因子 吸附 平台：研究创新性地开发了磷脂酰胆碱 / 鞘磷脂（ PS ）脂质体杂合脂质模拟细胞膜的主要脂质成分 ，高效吸附毒力因子构建类毒素疫苗平台（ PSV-CNP ） 。与传统的基于 红 细胞膜的纳米类毒素相比， PSV-CNP 不仅避免了细胞膜上非必要蛋白对毒素吸附的干扰，还显著提高了毒力因子的富集 效率，从而为疫苗研发提供了一种更为安全、高效的抗原递送系统。

2. 优化的抗原递送与免疫激活： PSV-CNP 中毒力因子与 PS 脂质之间的比例通过制剂稳定性、毒力因子吸附效率等参数进行严格调整，同时整合 CpG 佐剂，实现了有效 的 免疫激活。在小鼠模型中， PSV-CNP 能够显著增强抗原在淋巴结的富集，激发强烈的体液免疫和细胞免疫反应，产生高效价的特异性抗体，并激活细胞毒性 T 细胞，为宿主提供了强大的免疫保护。

3. 多重动物模型验证与广泛适用性：研究在多种动物模型中验证了 PSV-CNP 的保护效果，包括小鼠和巴马猪模型。实验结果显示， PSV-CNP 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA ）和临床分离的金黄色葡萄球菌（ CI-SA ）感染均具有显著的预防效果，且在免疫抑制条件下依然能够维持强大的保护力。此外， PSV-CNP 还对铜绿假单胞菌（ PA ）感染展现出良好的保护作用，证明了其作为一种通用疫苗平台的广泛适用性。

陈一杰 教授 ，陈梦纯主管药师，赵应征教授，刘彩霞主任为本文共同通讯作者。诸葛德力助理研究员，硕士研究生肖映南，黄云宣，钟宇桐为本文共同第一作者。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124725005571

制版人：十一

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