母亲肥胖会“坑”了孩子的肝脏？Nature揭示代际传递的脂肪肝风险

转自：生物谷

在当今社会，肥胖已成为全球性健康危机，不仅威胁着成年人的健康，更悄无声息地影响着下一代。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有 13% 的成年人患有肥胖症，而肥胖儿童的数量也在急剧增加。更令人担忧的是，母亲在孕期的肥胖可能会给孩子的健康埋下隐患，其中之一便是脂肪肝。曾经被视为“富贵病”的脂肪肝，如今已成为一个不容忽视的公共健康问题。研究表明，全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率高达 25%，而母亲孕期肥胖会显著增加孩子患脂肪肝的风险。

近期，波恩大学等机构的科学家们在《Nature》杂志上发表了一篇题为 “Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease” 的研究报告，揭示了母亲孕期肥胖如何通过影响胎儿期肝脏巨噬细胞（Kupffer 细胞，KC）的编程，进而增加后代患脂肪肝的风险。这项研究为预防和治疗由母亲肥胖引起的儿童脂肪肝提供了新的策略。

研究团队选择了 C57BL/6JRcc 小鼠作为实验对象，通过高脂饮食（HFD）诱导母鼠肥胖，并观察其后代小鼠的肝脏变化。研究采用了 RNA 测序、脂质组学、代谢组学、单细胞 RNA 测序（snRNA-seq）及 ATAC-seq 等多组学分析技术，全面解析了 Kupffer 细胞在母亲肥胖影响下的变化。此外，还利用了双命运标记小鼠模型、Kupffer 细胞特异性敲除小鼠模型等工具来研究 Kupffer 细胞在脂肪肝发病中的作用。

母源性肥胖或会导致后代发生脂肪肝疾病

整个研究的实验流程包括：1）诱导母鼠肥胖‌：将母鼠分为两组，一组喂食普通饮食（CD），另一组喂食高脂饮食（HFD）8周，以诱导肥胖；2）繁殖与交叉抚养‌：将肥胖母鼠与普通饮食母鼠分别与普通饮食公鼠交配，并将后代小鼠进行交叉抚养，以区分孕期与哺乳期的影响；3）样本收集与分析‌：在后代小鼠11-13周龄时收集肝脏样本进行多组学分析，同时观察肝脏的病理变化；4）功能验证‌：通过Kupffer细胞耗竭与重置实验、HIF1α基因敲除实验等进一步验证Kupffer细胞在脂肪肝发病中的作用。

研究结果令人震惊。母亲孕期肥胖会导致胎儿期 Kupffer 细胞发生 HIF1α 依赖的代谢重编程，从氧化磷酸化转变为糖酵解。这种代谢变化在成年后持续存在，并会促进后代小鼠患脂肪肝。更令人兴奋的是，通过 Kupffer 细胞耗竭与重置实验，研究人员发现，用未经历高脂饮食的原始单核细胞重置 Kupffer 细胞或能有效挽救脂肪肝表型，这进一步证实了 Kupffer 细胞在脂肪肝发病中的关键作用。

综上所述，本研究揭示了母亲孕期肥胖对后代肝脏健康的深远影响，特别是通过干扰胎儿期 Kupffer 细胞的编程来增加脂肪肝的风险。这一发现不仅加深了我们对肥胖代际传递机制的理解，还为预防和治疗儿童脂肪肝提供了新的视角。通过靶向作用 Kupffer 细胞的代谢重编程或干预母亲孕期的营养状况，我们或有望打破这一恶性循环，从而保护下一代的肝脏健康。

参考文献：

Huang, H., Balzer, N.R., Seep, L. et al. Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09190-w

（转自：生物谷）

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