9.4 分顶刊实锤，上海交大团队发现：维生素 D 不足正在「溶解」你的肌肉，男女流失速度相差 8 倍

　　来源：丁香科研

　　你是否明明拼命举铁，肌肉却越练越少？你是否常感乏力、爬楼气喘？2025年医学领域顶刊《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 》（Q 1 区，IF = 9.4 ）重磅研究揭开真相：超80 %中青年维生素 D 严重不足，正在悄悄「吃掉」你的肌肉！

　　这项研究来自上海交大团队，首次通过167 个基因位点 + 万人数据库破解维生素 D 与肌肉量的「因果谜题」，实锤血清维生素D 水平与四肢肌肉质量的因果关联——男性每提升 1 单位维 D ，肌肉量激增 11 % ！更颠覆认知的是，这一效应在中年群体中尤为显著。

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　　研究背景

　　骨骼肌质量对维持代谢健康、身体功能和预防老年人肌肉减少症至关重要。虽然大量观察性研究和队列研究发现血清25 - 羟基维生素 D [ 25 (OH) D ] 水平较低与肌肉质量下降存在关联，并且提出了一些潜在机制（如影响维生素 D 受体信号通路、增加氧化应激、促进蛋白水解等），但这种关联是否具有因果关系仍不明确，维生素 D 补充剂的干预研究和系统评价结果也常出现矛盾。鉴于现有流行病学证据的不确定性，迫切需要更可靠的方法来评估血清 25 (OH) D 对阑尾肌肉质量 (AMM) 的因果效应。

　　研究方法

　　1.研究设计和数据来源

　　本研究使用2011~2018 年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据。从 39156 名受访者中，排除怀孕、未成年人及关键指标缺失者后，最终纳入 11242 名成人。所有参与者知情同意并经伦理批准。

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　　2.AMM 的测量

　　本研究采用双能X线吸收法（DXA）测量体成分，排除孕妇、近期造影者及超重者。以四肢肌肉量（AMM）计算 AMM 指数（AMI = AMM / 身高² ）评估肌肉状况。

　　3.血清25（OH）D 水平的测量

　　血清25 (OH) D 浓度通过串联质谱与高效液相色谱测定，按浓度划分为充足（≥ 75.0 nM）、不足（ 50.0 ~ 74.9 nM）及缺乏（< 50.0 nM）三组。

　　4.协变量的评估

　　问卷收集年龄、性别、种族（5 类）、教育（ 3 级）、贫困指数比率（ 3 档）及吸烟史（ 3 类）数据，血液分析遵循标准流程。

　　5.双样本MR 研究设计和数据源

　　基于公开GWAS 数据，采用双样本孟德尔随机化分析血清 25 ( OH ) D 与四肢肌肉量（AMM）的因果关系，样本为 41.7 万欧洲人群。研究遵循STROBE-MR规范，使用汇总数据豁免伦理审批。

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　　6.IV 的选择和验证

　　本研究采用167 个独立 SNP 作为工具变量，验证满足 MR 三假设（相关性、独立性、排他性）， F 统计量 23.985 ~1195.857（均 > 10）证实工具变量强度足够。

　　7.IV 和 AMM 之间的遗传关联

　　使用两样本MR 包获取欧洲人群（ n = 450243）的 AMM 汇总数据。对缺失 SNP 采用高 LD（ r² > 0.80 ）代理位点替换。所有工具变量均未显示与 AMM 的全基因组关联（ p < 5×10⁻⁸），满足MR 假设三。

　　8.混杂因素的遗传IV

　　本研究通过多元MR 分析控制 BMI 、教育、收入和体力活动等混杂因素，从四大 GWAS 数据库提取相关 SNP 数据。经 10 Mb 窗口连锁不平衡筛选（ r² < 0.001 ），确保工具变量独立性。

　　9.统计分析

　　本研究采用多元线性回归及孟德尔随机化（含IVW、MR-Egger 等方法），控制混杂变量后分析 25 ( OH ) D 与肌肉量关系。

　　研究结果

　　1.NHANES 2011~2018 数据集参与者的特征

　　本研究纳入11242 名成人（男性5588/女性5654 ），平均年龄 37.7 岁。 79.6 %存在维生素 D 不足（ 37.56 %）或缺乏（ 42.04 %），约 20% 处于贫困线以下。女性久坐时间显著长于男性，且除 BMI 更高外，其四肢及躯干肌肉量、 AMM / AMI 均显著低于男性。

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　　2.NHANES 数据中维生素 D 状况与 AMM 之间的关联

　　血清25 ( OH ) D 与 AMM 在全人群呈正相关，男性关联更强，女性显著但较弱。 BMI 与 AMM 总体正相关，男性中呈负相关。血清 25 ( OH ) D 与 AMI 指数亦正相关。

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　　3.通过双样本单变量和MVMR 分析进行因果推理

　　基于孟德尔随机化分析，血清25 ( OH ) D 与 AMM 存在正向因果关联：总体人群 β = 0.049 ( p = 0.039 )，男性强于女性。固定效应模型同样显著（男女均p < 0.001）。MR-Egger 检验未发现多效性干扰 ( p > 0.26 )，多元调整 MVMR 证实 25 ( OH ) D 对 AMM 的独立作用（总人群 β = 0.116, p = 0.022 ；男性 β = 0.111, p = 0.036；女性 β = 0.124, p = 0.021 ）。

　　图片来源：文献截图

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　　创新点

　　本研究通过创新性地整合NHANES 观察性数据与孟德尔随机化（MR）分析，首次在方法学上实现了传统流行病学与遗传学因果推断的交叉验证。通过利用167 个维生素 D 相关 SNP 作为工具变量，结合多变量 MR 模型（MVMR）校正 BMI 、教育水平等混杂因素，证实了血清25 ( OH ) D 对四肢肌肉质量（AMM）的性别差异化因果效应，弥补了传统观察性研究与干预试验结论不一致的缺陷。

　　启示和可借鉴之处

　　1.为维生素D 的肌肉保护作用提供了高级别循证依据，提示临床工作者可将维持充足维生素 D 水平纳入肌肉衰减综合征的预防策略，尤其对中青年群体（ 18~59 岁）的肌肉健康管理具有指导意义，并为未来靶向维生素 D 的肌肉质量干预试验奠定理论基础。

　　2.研究通过联动NHANES（多维度临床表型）与 UK Biobank（大规模遗传数据），建立了公共数据库融合分析范式，证明跨数据库资源整合能突破单一队列局限—— NHANES 提供精细化人体成分测量（DXA）及社会行为学变量，UK Biobank 则贡献遗传工具变量，这种「临床表型+遗传数据」的双引擎模式为营养学研究开拓了新路径，尤其为探索复杂性状的因果机制提供了可复现的方法框架。