北京
本报北京电(李雨晴)近日，解放军总医院第五医学中心血液病医学部高晓宁教授团队和周杰教授团队合作，在国际著名期刊《Oncogene》发表突破性研究成果，首次揭示PHF19基因在急性髓系白血病中的“致命开关”作用，为破解白血病复发耐药难题带来全新解决方案。这项发现犹如在抗癌战场投下“智能制导武器”，有望实现白血病细胞的精准打击。
急性髓系白血病中的t(8;21)亚型患者约占全部病例的15%。这类患者虽然初始治疗反应较好，但约40%会遭遇复发或耐药困境。就像战场上的“顽固分子”，这些癌细胞总能找到逃逸治疗的暗道。传统化疗如同“地毯式轰炸”，在杀伤癌细胞的同时也重创正常细胞，导致治疗陷入僵局。研究团队锁定癌细胞“生命供给线”，历时5年攻关，发现PHF19基因异常活跃的患者治疗效果显著较差。通过构建基因编辑小鼠模型证实：抑制PHF19基因可使白血病细胞增殖能力下降70%，实验小鼠生存期延长2.5倍。
团队首次阐明WTAP-PHF19调控轴的双重表观遗传调控机制，这相当于找到了癌细胞的“能量总控开关”。不同于传统基因突变，这种表观遗传改变具有可逆特性。靶向抑制剂将像“智能剪刀”，精准剪断癌细胞的异常信号传导，既能避免“误伤”正常细胞，又可防止癌细胞产生耐药性。这种新型治疗策略突破传统化疗局限，通过调节“基因开关”实现精准治疗。随着相关药物研发推进，预计未来3—5年内有望进入临床试验阶段，为复发难治患者带来曙光。
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