十八载攻坚！破局者馨可宁 ®9，改写全球 HPV 疫苗格局

科学接力与中国路径从实验室，到临床落地让世界用上中国疫苗

近期，国产九价HPV疫苗“馨可宁®9”获批上市，标志着中国在高端疫苗研发领域迈出关键一步。这款疫苗由厦门大学夏宁邵教授团队与万泰生物联合攻关，历时18年，克服重重技术难关，在国际疫苗技术体系中开辟出一条属于中国的原创路径。它的诞生不仅是一次产业突围，更是一次国家级公共健康能力的提升。面对宫颈癌这一严重威胁女性健康的疾病，中国终于拥有了具备国际水平的本土防护方案。

宫颈癌长期位居中国女性恶性肿瘤发病率前列，每年新增病例超过10万例。虽然疫苗是最有效的一级预防手段，但因过去严重依赖高价进口疫苗，使得覆盖率长期停留在1%-3%。尤其在中西部地区，许多女性难以接种HPV疫苗。馨可宁®9的推出，依托更亲民的成本结构和更广泛的适应人群，有望进一步提高民众疫苗接受度与可及性，并为全球宫颈癌消除目标贡献中国方案。

这一进展背后，并非简单模仿或技术引进，而是从源头出发的技术创新。早在2002年，中国科研人员便尝试用大肠埃希菌表达HPV类病毒颗粒，挑战当时主流的真核表达体系。这一想法曾被视为“离经叛道”，但厦大和万泰生物团队在无人区坚持前行。从第一支国产二价HPV疫苗“馨可宁”的问世，到九价HPV疫苗的成功获批，中国科研力量完成了从“跟跑”到“并跑”、甚至“领跑”的跨越。

人类逐渐攻克宫颈癌，背后是一场跨越一个多世纪的全球接力。上世纪80年代，德国病理学家豪森发现HPV16、HPV18与宫颈癌密切相关，引领人类识别病毒致癌机制。而真正的疫苗突破，则归功于澳大利亚的伊恩·弗雷泽与中国科学家周健。1991年，他们首次在实验中合成出HPV病毒样颗粒（VLP），开创了疫苗开发的可能。周健的灵感竟来自与妻子的夜间散步——正是对L1与L2蛋白协同表达的设想，引发了病毒样颗粒的自组装。这项成果最终发表在《Virology》，成为HPV疫苗产业的起点。

科技的接力棒很快传到了中国。面对高价疫苗难以普及的现实，中国科研团队必须走出不同的技术路径。2002年，夏宁邵教授带领厦门大学研究团队与万泰生物组成联合团队，立项研发HPV疫苗。他们并未采用全球主流的真核表达体系，而是另辟蹊径，选择大肠埃希菌这一原核生物作为表达系统。

这是全球从未成功应用于人用疫苗的体系，在当时，这一设想几乎被整个学界视为“不可行”：如何让一种远离人类进化路径的细菌“听话”制造病毒蛋白？“怎么把蛋白里的内毒素去掉，并让它正确折起来，还能顺利激发免疫效果？”几乎每一步都是空白。成功与否无人可知，但其低成本、高复制性的潜力，却正契合中国数亿女性的防护需求。从立项开始，研发人员便在数千次实验中不断试错，仍无一人中途放弃。

早期投入与回报，落差很大。即使实验室成立后近10年无商业化产品问世，即使面对重重财务桎梏下，时任万泰生物董事长钟睒睒“拍板“坚持持续投资，助力夏宁邵团队最终度过最艰难阶段。正是在这一过程中，厦门大学与企业建立了互信机制：企业不干预科研方向，科研团队也快速响应产业化需求。这种“产学研共建”机制，为疫苗从基础研究、技术验证到生产注册提供了罕见的通道，大大压缩了研发周期。

在科研与资本的双轮驱动下，二价HPV疫苗“馨可宁®”于2019年正式获批，三期临床显示其在预防HPV16/18型相关癌前病变方面保护率达100%。而这正是HPV疫苗研发的起点，团队在大肠埃希菌平台上进一步完成了九价HPV疫苗的研发，并继续探索“嵌合型VLP”，突破9种HPV型别共表达、共纯化等系统性难题。这一原创路径后来发表于《自然·通讯》，被国际学界评价为“重构疫苗设计逻辑的范式变革”。

九价HPV疫苗的成功，关键在于其从技术到临床的闭环验证。在江苏赣榆开展的与国外同类产品的免疫原性比较研究，馨可宁®9与Gardasil®9在18-26岁女性中展现出完全一致的抗体阳转率（100%），其中五个型别的抗体浓度甚至略优。同时，国产疫苗组的不良反应率为42.6%，与进口疫苗的47.3%基本相当，无与疫苗相关的严重不良事件发生，验证了其安全性。这项研究结果于2023年发表在国际医学期刊《柳叶刀·感染病学》。这一成果不仅入选当年中国十大医学科技新闻，也让国际学界认识到：大肠埃希菌表达系统并非低阶替代，而是另一种有力的技术路径。这种对技术原创性的承认，为中国生物制药赢得了前所未有的尊重。

随着世界卫生组织（WHO）HPV疫苗免疫策略的变化与中国临床设计科研系统的日益成熟。馨可宁®9将原两针法的9-14岁的适用人群扩展至9-17岁，可以为更多的女孩接种提供便利、减少费用，使疫苗更易被广大家庭接受。这些可靠扎实的临床试验数据离不开江苏赣榆区疾控、阜宁县疾控、涟水县疾控、四川大竹县疾控、岳池县疾控研究人员的辛苦付出，正是出于希望国产九价HPV疫苗早日上市，让更多中国人用得起、用的放心的那份情怀，支撑研究者们在疫情期间，克服重重困难，最终保质保量的完成临床试验并取得理想的阶段性成功。

馨可宁®9所基于的“原创链条模式”——从抗原设计到临床路径自主开发，使其拥有完整知识产权，不依赖任何国外技术授权，具备独立出口与注册能力。这一优势也让中国在疫苗技术主权上实现重大突破，为未来疫苗“出海”奠定基础。

九价HPV疫苗的上市，正值中国推动《消除宫颈癌行动计划（2022-2030）》的关键节点。高成本与低覆盖率长期制约着疫苗普及，公开信息显示，馨可宁®9的定价预计为进口产品的一半以下；再配合两剂次策略，可显著降低公共卫生系统的采购成本。截至目前，海南、江苏、广东等多个省市已将国产HPV疫苗纳入免费接种的惠民工程项目，一些城市接种率突破90%，中国正从疫苗弱势国逐步成为疫苗普惠样板。

目前九价HPV疫苗尚未出口，但二价HPV疫苗馨可宁®已于2021年通过WHO PQ认证，并进入联合国体系采购目录，成为全球第四支获得WHO PQ认证的HPV疫苗。截至目前，已获得21个国家市场准入，8个国家纳入国家免疫计划，在尼泊尔、安哥拉、泰国等国实现数百万剂次的普及接种。这背后不仅是对产品质量的认可，更是中国疫苗从合规、产能到技术标准的全面输出。

如今，万泰生物的二价HPV疫苗年产能已达3000万支，九价HPV疫苗获批产线的产能为2000万支，在渠道段已经覆盖国内31个省市、超97%区县。在可及性之外，科研团队已经启动九价HPV男性适应症三期临床乃至新一代二十一价疫苗的研发。基于结构疫苗学的设计，该疫苗只需8种类病毒颗粒即可覆盖21种HPV型别，有望在全球范围内定义“HPV疫苗的终局形态”。

或许正如那一晚周健散步时的灵光闪现，真正改变世界的科学，不是天才的单点爆发，而是代代接力的长期主义。不容忽视的是，夏宁邵教授带领厦大研究团队与钟睒睒领导的万泰生物之间长期互信、合作的默契，亦是表面偶然之下的必然因素。

从实验室的一盏灯，到HPV疫苗走出国门，万泰生物与中国科研正携手开启一场更长远的公共健康革命。