“半年一针”药械控释疗法，正重构湿性AMD治疗路径

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近日，EyePoint公司宣布其湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）候选产品Duravyu的三期 LUGANO 研究提前完成患者招募。短短 7 个月内，超过400名受试者完成入组并随机分组，这标志着该药械合一控释植入剂在nAMD治疗中的临床推进进入关键阶段。

Duravyu 通过 EyePoint 专有的缓释技术 Durasert ETM，将伏罗尼布制为固体可生物降解的植入剂进行药物递送。

根据公司规划，LUGANO 试验的初步数据将在2026年中期公布，后续LUCIA研究结果预计于2026年下半年发布。LUCIA试验目前已随机分组60%的患者，预计2025年第三季度完成招募。

本轮进展不仅推动Duravyu临近商业化节点，也使其成为“半年一针” 持续释放治疗方案中最受瞩目的候选之一。这一发展，正嵌入眼科控释治疗从基础探索走向结构重塑的背景逻辑中。

# 频繁注射困境

湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是目前老年人群中导致严重中心视力丧失的主要原因之一。过去15年，抗VEGF疗法显著改善了nAMD患者的视力结局，其代表药物包括雷珠单抗（Lucentis）、阿柏西普（Eylea）及法瑞西单抗（Vabysmo）等。

然而，它们均面临一个共同问题：药效依赖频繁注射。根据指南推荐和现实世界数据，nAMD患者平均每年需接受6~12次玻璃体内注射。即使如法瑞西单抗可延长至12-16周，治疗负担依然显著。

这一困境的根源在于眼球后段解剖结构的特殊性：玻璃体腔无显著血流，药物通过前房水循环和视网膜代谢快速清除，难以维持稳定药效浓度。这一药代动力学瓶颈推动了局部控释植入技术的发展，即IDDS（Implantable Drug Delivery Systems）。

目前，眼科 IDDS 的代表性产品包括：

Ozurdex（艾尔建）

基于PLGA基质棒状植入物，可生物降解，释放活性成分地塞米松，用于治疗黄斑水肿（DME）、后段葡萄膜炎及视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿。释放周期为3至6个月，通过玻璃体注射完成。其机制为皮质类固醇抑制炎症和血管通透性，是IDDS早期商业化成功的典范之一。

Iluvien（Alimera Sciences）

采用不可降解的聚酰亚胺外壳包裹氟氢化可的松，为目前释放周期最长的眼科植入剂（可达36个月）。其释放模式为稳态扩散，不依赖聚合物降解，适用于慢性DME患者。植入通过25G专用注射器完成玻璃体内注射，操作简便，但需关注眼压升高（约30%）和白内障进展（约80%）等并发症。

Susvimo（Roche）

作为唯一设备支持类持续释放系统，于2021年获得FDA批准，设计为手术植入后经巩膜每6个月补充雷珠单抗（Q24W）。临床数据显示其疗效与每月注射（Q4W）相当，可维持24周视力稳定。2022年因制造问题在美国自愿召回，2024年7月改进后重新推出，2025年，FDA进一步批准其用于DME（2025年2月）和DR（2025年5月），现为nAMD、DME和DR的批准治疗方案。

正是在上述产品实践的基础上，Duravyu所采用的可注射微粒平台、半年一次注射频率，以及不依赖设备植入的路径，构成其被市场关注的关键“中间解”：既延长给药间隔，又不额外增加操作复杂性。

# 药械合一的“中间路径设计”

Duravyu 是一种典型的药械合一产品，将小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与可降解棒状植入物结合，通过玻璃体注射完成植入。作为 EyePoint 旗下眼后段病变药物控释系统中的关键布局，该产品兼顾药效机制、释放周期与操作路径，试图在疗效延续与系统可及性之间寻求“中间路径”。

Duravyu 的有效成分为伏罗尼布（Vorolanib），为一类作用于VEGFR 和 PDGFR 的多靶点 TKI。与传统抗VEGF抗体相比，Vorolanib 可覆盖更广泛的血管生成信号通路，同时因其小分子性质，更适合控释递送。

其控释平台为 EyePoint 自研的Durasert系统，基于可生物降解聚合物构建棒状植入物，通过玻璃体注射实现植入。该系统具有以下特征：

• 注射剂型：通过标准注射器完成玻璃体腔内给药，操作流程与现有抗VEGF药物一致，医生学习曲线短；
• 可降解棒状植入物：在眼内稳定释放6-9个月后被降解吸收，无需额外取出或二次干预；
• 零级释放：释放速率可通过调控聚合物基质降解速率和药物扩散进行精细调控，确保视力改善与结构稳定性同步。

在LUGANO与LUCIA两项三期试验中，Duravyu均采用第2月起每6个月注射一次的治疗节奏，试图以较长的剂量间隔减轻患者负担，并评估其单药长期疗效的可持续性。

这一设计路径避免了PDS系统那类需手术植入、装置维护、定期补充药物的复杂环节，也优于Iluvien等不可降解系统在长期安全性方面的潜在不确定性。

# “半年一针”的临床对接设计

Duravyu 的临床使用路径被设定为首月接受阿柏西普加载剂量后，从第2个月起每6个月复注一次（Q6M），与主流抗VEGF疗法“Q4~Q8周”模式相比，实现了剂量间隔的显著延长。值得注意的是，这一模式并非一味追求“长效”，而是基于临床需求的治疗负担与视力稳定性之间的平衡点：

• DAVIO 2 二期试验显示，Duravyu将治疗负担减少88%，80%患者在6个月（24周）无需补充注射，同时BCVA和OCT渗出控制保持稳定。

• 在LUGANO和LUCIA三期研究中，患者从第2月开始接受Q6M注射，允许基于预定义标准的补充阿柏西普注射，以模拟现实世界治疗场景，次要终点包括无需补充注射的眼睛百分比。

• 不依赖设备植入与维护，Duravyu可直接集成至现有玻璃体内注射门诊路径中，具备更强的商业落地性。

# 眼科IDDS的下一个十年

以“半年一针”为目标的眼科控释产品已成为nAMD治疗创新的重要方向。在Duravyu之外，多个平台正围绕不同载药方式、释放材料与操作路径展开探索，呈现出并行试错、技术多元的局面。

然而，在这一技术路径上，药物分子、释放平台与临床操作性的综合匹配，仍是决定是否能真正进入大规模应用的核心门槛。

作为药械组合产品，Duravyu 遵循 NDA 路径向 FDA 提交申请，监管审评由 CDER 主导，CDRH 协助进行，重点在于材料降解产物、释药稳定性与药效一致性。EyePoint 表示已与 FDA 完成多轮沟通，设计得以“贴合现实世界”，即不设置空白对照，全部为活性治疗组。

这一策略既顺应伦理考量，也体现了当前药械合一产品在设计与监管之间的多重博弈。

Duravyu 并非第一个眼科控释产品，也不会是最后一个。但在当前疗效、依从、安全、商业化全维度筛选下，它可能成为最接近成功的“药械合一模型产品”。

这一成功不仅影响 EyePoint 的估值转型，也将为全球眼科持续释放制剂的发展模式，提供一次系统性验证。

从反复注射到精准递送，从药物作用到平台设计，眼科控释系统正在迈入新的十年。

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