上海
*仅供医学专业人士阅读参考
浙江省人民医院边平达主任在医学界发表的第105篇文章。
撰文｜边平达
一般来说，科普文章既惠及公众，也助力医护人员。3个月前，一位在基层从事危急重症抢救工作的医生，因为经常阅读我的科普文章，注意到患者小袁（化名）血钙、血镁、血钠升高，可能与其骨质丢失增快有关，便通过微信来咨询。
小袁的治疗经过
9个月前，25岁的小袁（女）在骑电瓶车时不慎撞到路边的石头护栏，伤及头部，出现颅骨骨折、颅内血肿，在脑外科接受颅内血肿清除术后，一直昏迷不醒，在重症监护室内接受治疗。
近期小袁的血清电解质检测示其血钙、血镁、血钠明显增高（见表1），血清骨代谢标志物检测示血清I型胶原羧基末端肽交联（CTX）、I型前胶原氨基末端肽（P1NP）、骨钙素（OC）明显增高（见表2），另伴维生素D缺乏。故建议在补充钙和维生素D的基础上，皮下注射核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）抑制剂地舒单抗（60mg）。
表1小袁接受地舒单抗治疗前后血清电解质检测结果
小袁在皮下注射地舒单抗治疗后4天复查，发现血钙、血镁、血钠已恢复正常（见表1），嘱其3个月后复查血清骨代谢标志物。
小袁为何出现骨质快速丢失？
小袁在脑外伤后出现骨质快速丢失，属于废用性骨质疏松的范畴[1-2]。机体所受机械应力迅速减少是导致小袁骨质快速丢失的主要原因。小袁在脑部外伤后，一直无法自主行走，全身骨骼缺乏负重，肌肉收缩减少，导致破骨细胞活性增强。
小袁骨质快速丢失，还与体内激素改变有关。脑部损伤不仅可抑制下丘脑-垂体-性腺轴，使性腺激素分泌减少，而且可导致体内炎症因子（如白细胞介素-6等）异常增高，从而增强破骨细胞活性，加快骨质流失。
当然，小袁脑部损伤后出现骨质快速丢失，还与其受伤后应用糖皮质激素等药物、室外活动缺乏导致维生素D缺乏等因素有关。
为何选择3个月复查骨代谢标志物？
由于破骨细胞活性增强，骨骼中的Ⅰ型胶原被大量破坏，钙、镁、钠等矿物质从骨骼中大量释放，导致血清CTX、血钙、血镁、血钠增加。破骨细胞活性增强，常伴随成骨细胞活性增强，因而两个成骨指标（P1NP和OC）也增高[3]。
地舒单抗是一种抗骨吸收药物，它能阻止RANKL与在破骨细胞及其前体细胞膜上的核因子-κB受体活化因子（RANK）结合，阻止前体细胞分化为成熟的破骨细胞，并促使成熟的破骨细胞调亡，从而起到迅速抑制骨吸收的作用[4]，因此小袁在接受地舒单抗治疗4天后，血钙、血镁、血钠就恢复正常。
小袁在接受地舒单抗治疗后3个月后复测血清骨代谢标志物，尽管其骨代谢水平已经明显下降，但还处在较高水平（见表2）。另外，血清甲状旁腺激素水平明显升高，提示补钙不足，故在加强补钙、补维生素D的基础上再次皮下注射地舒单抗，并嘱患者3个月后继续复查血清骨代谢标志物。
表2小袁接受地舒单抗治疗前后血清骨代谢标志物检测结果
一般来说，骨质疏松症患者在接受地舒单抗治疗后，可在6个月后复查血清骨代谢标志物。小袁在接受地舒单抗治疗后，之所以要在3个月复查骨代谢标志物，这是因为小袁废用性骨质疏松的诱因（昏迷）无法去除，导致地舒单抗的抗骨吸收作用时间难以维持6个月以上。
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参考文献：
[1]边平达.听医生说骨质疏松［M］.北京：人民卫生出版社，2023.
[2]徐晓杰，李梅.废用性骨质疏松症诊治进展[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2015，8（1）：69-73.
[3]边平达.常用骨转换标志物在绝经后骨质疏松症治疗中的应用[J].浙江医学，2025，47（3）：225-227,256.
[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2020，13（6）：499-508.
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