全球唯一“对因治疗”的渐冻症药物来了！首年自费70万，国内已有患者刚刚完成注射

“一早一晚整了两件大事。”

6月11日深夜，北京大学第三医院神经内科主任樊东升发了一条朋友圈，其中提到的第一件“大事”，是当天早上自己到病房看望了一位特殊的患者——全国首例完成“托夫生”注射的渐冻症患者。

托夫生注射液是目前全球首个且唯一“对因治疗”的渐冻症药物，用于携带SOD1基因突变的ALS成人患者。6月11日，樊东升在接受《每日经济新闻》记者采访时表示，经北京康盟慈善基金会补贴后，托夫生注射液国内患者首年自费价格降至约70万元，不足美国定价的零头，但国内并非所有患者都接受基因检测。更值得期待的是，未来3到5年，国内将有更多国产渐冻症药物获批。

作为中国权威的渐冻症专家，樊东升可能是国内见过ALS（肌萎缩侧索硬化，俗称“渐冻症”）患者最多的临床医生之一。他知道，近200年来，全球有1000多万人因为这种运动神经元病死亡，治愈率为0，绝大多数患者在2至5年内死亡，但携带SOD1（超氧化物歧化酶1）基因突变的ALS成人患者病程相对较长，生存期往往是散发型ALS患者的数倍。

全球唯一“对因治疗”的渐冻症药物，患者首年需自费70万元

6月10日早上6点，一针名为“托夫生”（Tofersen）的渐冻症药物，通过一根长达10厘米的腰穿针，被注射进李女士体内。随后，“全国首方”“华南首方”“浙江首方”等报道纷纷出现，这款去年在国内获批的高价渐冻症药物，再次进入大众视野。

资料显示，托夫生注射液是全球首个且目前唯一获批用于携带SOD1基因突变的ALS成人患者的疾病修正治疗（DMT）药物。其核心作用机制在于，作为一种反义寡核苷酸（ASO）药物，能够特异性地与导致疾病的SOD1 mRNA结合，促进其降解，从而显著减少毒性SOD1蛋白的合成与蓄积，是一种从源头上减轻运动神经元损伤的方式，属于“对因治疗”。

2023年4月，托夫生注射液获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准治疗遗传性渐冻症；2024年9月，该药物获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，获批适应证为治疗携带SOD1基因突变的ALS成人患者。

据樊东升介绍，由于首年和次年注射总剂量不同，托夫生注射液是按使用年次定价，在美国的首年定价为180万元人民币，去年3月，该药在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地使用，也是沿用这一价格。去年9月，托夫生注射液在国内获批后的首年定价约为140万元，经北京康盟慈善基金会近50%的补贴（该补贴仅面向内地中国籍患者）后，患者的首年自费价格约为70万元，已经不到美国定价的一半。

“虽然补贴后的价格也较高，但渐冻症属于罕见病，研发成本非常高，出于保护创新的角度也不可能定成‘白菜价’。”樊东升说。

新药作用机制和疗效明确，基因检测对诊断治疗有好处

如果一名ALS患者被告知携带SOD1基因突变，已是不幸中的万幸。据樊东升介绍，这类患者约占家族性ALS患者的四分之一，在全部ALS患者中约占2%，他们多从下肢开始起病，病程相对较长，生存期往往是散发型ALS患者的数倍。根据中国的患病率调查，国内携带SOD1基因突变的ALS患者超过千人。

过去，国内没有针对SOD1-ALS患者的药物上市，且基因检测需要自费，并非所有ALS患者都会主动进行动辄数千元的全外显子基因检测。

但樊东升告诉记者，ALS患者中大约10%与基因突变有关，有家族遗传史的ALS患者，基因突变检出的阳性率较高，医生需要根据经验给予ALS患者对应的建议。如果患者经济条件允许，尽量做基因检测，这对疾病的诊断治疗都有帮助。

实际上，基于试验数据，托夫生注射液的作用机制和效果都很明确。

樊东升表示，尽管渤健公司曾于2021年宣布托夫生注射液的III期临床试验未达到主要终点，即从28周内对患者的病情改善及延缓效果看，托夫生注射液与安慰剂无显著差异。但生物标志物研究显示，受试者接受托夫生注射液注射12周后，其体内SOD1蛋白水平和与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平显著降低。一般来说，神经丝轻链的水平越高，渐冻症患者的病情进展越快，反之则越慢。

而且，根据渤健公司发布的1年期的整合性数据，早期使用托夫生注射液的患者在ALSFRS-R（一种用于评估ALS患者功能障碍进展的标准化工具）评分、肺活量（SVC）和手部功能（HHD）等方面显示出减缓疾病进展的趋势；对比先后接受安慰剂半年、托夫生注射液半年，以及接受托夫生注射液一年的对照组患者，后一组患者的病情改善及延缓效果也表现出统计学差异。

“但它不会出现‘今天打明天就好’这种情况。”樊东升称，渐冻症患者肌肉萎缩无力等体征源于神经细胞丢失，目前没有任何一种药物可以在一夜之间完成人体修复，所以“立竿见影”的渐冻症疗法，基本都是安慰剂效应（指患者由于对治疗的期望、心理暗示或其他非药物因素，而出现症状改善或主观感受好转的现象），并非真实药效。

国内已有3款进口药物，未来3到5年将有国产药物获批

2019年，时任京东集团副总裁的蔡磊确诊渐冻症，引发社会对这一罕见病的广泛关注。当时，全球只有一款可治疗ALS的药物——利鲁唑（商品名“力如太”），这款药物于1995年获FDA批准上市，治疗效果已经明确，平均能延长患者生命2—3个月，对于病情进展较慢的早中期ALS患者，延缓效果更好。

之后，全球又有3款渐冻症药物陆续获批，分别是来自三菱制药的依达拉奉、来自Amylyx制药公司的Albrioza（又称AMX0035），以及渤健公司针对SOD1基因突变的Tofersen。但是，Albrioza未通过III期临床试验，目前已经退出市场。

樊东升告诉记者，随着渐冻症的社会关注度越来越高，以及患者积极参与临床试验、人工智能（AI）和大数据等技术的应用，渐冻症新药的研发周期正在缩短，预计未来3到5年，国内就会有一批渐冻症药物获批。

而与以往不同，国产厂商会逐渐成为推动创新药物出现的主力军，且已经走出国门。例如，3月下旬，神济昌华宣布SNUG01——全球首款以TRIM72为靶点的基因治疗药物在美国获批临床试验，这是去年至今第4款在海外有临床进展的国产渐冻症药物。

在樊东升看来，国产在研药物有不少值得期待的方向，既包括前沿的细胞和基因治疗（CGT），也包括传统的小分子药物、具有中国特色的中药治疗。“尽管这些产品获批还需要更多科学证据支撑，但国产药物的定价相对进口药物更低，有望让更多渐冻症患者用得起药、用得上药。”

来源：每日经济新闻