奥马环素这么用对吗？

奥马环素这么用对吗？

奥马环素是一种新型氨甲基环素类药物，2018年10月获得美国FDA批准，用于治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP），2021年12月获得NMPA批准上市。目前有静脉和口两种剂型。作为处方审核药师，需掌握奥马环素的药理学特性、适应症、药物相互作用及特殊人群用药等关键信息，以确保临床用药的安全性和有效性。

一、作用机制及抗菌谱

奥马环素在米诺环素结构基础上进行修饰，从而克服传统四环素类药物的耐药性：

—对C9位置的氨甲基修饰，克服了核糖体保护的耐药机制；

—对C7位置的修饰，提高了电子基团（二甲氨基）的活性，克服了细菌外排的耐药机制[1]。

图1 奥马环素的化学结构

奥马环素通过与30S核糖体亚基结合，附着在30S亚基上阻断mRNA-核糖体复合物中的受体位点，从而阻止氨基酸掺入伸长肽中。由于这种相互作用具有可逆性，因此通常被认为四环素类药物是抑菌剂。奥马环素抗菌谱广，可覆盖临床常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和非典型病原体。对多重耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌等也有一定的抗菌活性[2]。

二、药代动力学特点[2,3]

1、生物利用度：禁食条件下的口服片剂的生物利用度约为35%，Tmax平均为2.5～3h。

2、蛋白结合率：约21%，组织穿透性好。

3、代谢：体内不被代谢，是p-糖蛋白的底物，对代谢酶或转运体无抑制或诱导作用。

4、排泄：81.1%以原型从粪便中排泄，14.4%经尿液排泄。平均消除半衰期为15.5～16.8 h。

三、用法用量

1、常规用法用量见下图，起始负荷剂量应通过静脉输注给药，片剂至少禁食4小时后用水送服，口服用药会后2小时内不食用任何食物或饮料（水除外），4小时内不食用乳制品、抗酸剂或多种维生素。

图2 CABP/ABSSSI成人患者奥马环素剂量[2]

2、特殊人群[2]

• 肾功能不全（包括接受血液透析治疗的终末期肾病患者）：无需调整剂量；

• 肝功能不全：无需调整剂量；

• 肥胖患者：现有的研究显示，成年患者无需根据BMI进行奥马环素剂量调整；

• 妊娠期：可能导致胎儿乳牙变色及可逆性抑制胎儿骨骼生长，不建议使用；

• 哺乳期：用药期间以及接受最后一剂后4天内（基于半衰期）不建议母乳喂养；

• 育龄期男性和女性：建议用药期间做好避孕措施；

• 儿童：对牙齿发育和骨骼生长的不良影响，不建议 8 岁以下的儿童使用。

四、相互作用

1、抗凝药物：四环素可抑制血浆凝血酶原活性，联用期间应下调抗凝药物的剂量。

2、抗酸剂和铁制剂：含铝、镁或钙的抗酸剂、次水杨酸秘和含铁制剂会减少奥马环素的吸收，建议至少间隔4小时服用。

五、不合理处方点评案例分析

处方1：

男性，65岁，诊断：急性肾盂肾炎。

处方：

负荷剂量：首日注射用甲苯磺酸奥马环素200mg +0.9%氯化钠注射液100ml iv.drip qd

维持剂量：甲磺酸奥马环素片 300mg P.O qd

处方分析：超适应证用药。奥马环素14.4%经尿液排泄，目前治疗泌尿系统感染的有效性和安全性仍需要进一步研究和评估[3]，只批准用于CABP和ABSSSI，建议严格按照说明书适应证用药，避免不必要的医疗纠纷。

处方2：

女性，28岁，孕32+周，诊断：社区获得性肺炎

处方：

负荷剂量：首日注射用甲苯磺酸奥马环素200mg +0.9%氯化钠注射液100ml iv.drip qd

维持剂量：甲磺酸奥马环素片 300mg P.O qd

处方分析：抗菌药物品种选择不适宜。奥马环素在妊娠中晚期给药时可能导致胎儿乳牙变色及可逆性抑制胎儿骨骼生长，应避免使用。该患者建议可选用安全性较高的β-内酰胺类药物。

处方3：

女性，55岁，肾功能衰竭5期，目前行血液透析治疗，一周3次。入院诊断：社区获得性肺炎。

处方：负荷剂量：首日注射用甲苯磺酸奥马环素100mg +0.9%氯化钠注射液100ml iv.drip qd

维持剂量：甲磺酸奥马环素片 150mg P.O qd

处方分析：用法用量不适宜。肾功能受损不影响奥马环素的消除，轻中重度肾功能受损者，包括接受血液透析的终末期肾病患者，都无需调整奥马环素剂量。

处方4：

男性，62岁，诊断：社区获得性肺炎 低钙血症

处方：注射用甲苯磺酸奥马环素100mg+葡萄糖酸钙注射液1g+0.9%氯化钠注射液250ml iv.drip qd

处方分析：存在配伍禁忌。说明书明确提出，不要通过同一根静脉输注管给予注射用奥马环素和含多价阳离子（如钙和镁）的溶液，可能会出现螯合物。如果用同一根静脉输注管连续输注几种药物，应在输注奥马环素之前和之后用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗管路。

处方5:

女童，6岁8个月，诊断：皮肤软组织感染

处方：甲磺酸奥马环素片100mg P.O qd

处方分析：药品品种选择不适宜。奥马环素可能导致牙齿着色和骨骼发育不良，不建议用于8岁以下儿童。

参考文献:

1.HONEYMAN L，er al. Structure-activity relationship of the aminomethylcyclines and the discovery of omadacyccline[J]. Anitmicob Agents Chemother,2015,959(11): 7044-7053

2. 甲磺酸奥马环素片.再鼎医药（上海）有限公司.2021年12月14日修订

3. 临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识编写组,等.临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识[J].中华医学杂志,2023,103(30):2281-2296