虞先濬教授团队研究成果亮相ASCO 2025：探索CLDN18.2在胰腺癌中的治疗潜力

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以临床需求为导向，探索头颈部肿瘤新治疗范式

撰文 | NIL审核专家|虞先濬教授

引言

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授团队的一项最新研究成果“Claudin18.2（CLDN18.2）在胰腺导管腺癌中的表达与疗效：I期剂量扩展队列评估IBI343的结果”入选此次大会口头报道。医学界有幸邀请到虞先濬教授，围绕该研究成果展开深度分享，展现中国专家在全球舞台上的临床探索与战略思考。

图1 研究截图

破局：填补近60%患者的需求空白

胰腺导管腺癌（PDAC）素有“癌王”之称，而近60%患者存在CLDN18.2靶点高表达，却始终缺乏有效靶向药物。虞先濬教授团队带来的IBI343，巧妙融合抗CLDN18.2抗体与强效化疗药物依喜替康 ， 是目前 全球首个在PDAC中显效的CLDN18.2抗体偶联药物（ADC）。

此项Ib期研究（NCT05458219）聚焦CLDN18.2表达分层（≥60% vs <60%），系统评估了ADC药物IBI343在PDAC患者中的治疗价值。研究共纳入83例经治晚期患者，其中44例CLDN18.2高表达（≥60%肿瘤细胞染色）患者接受6mg/kg剂量治疗，展现出疗效获益。

入组患者均符合以下关键标准：

• 标准治疗失败或不耐受的晚期PDAC；

• 经VENTANA CLDN18（43-14A）免疫组化检测确认，肿瘤细胞膜染色强度≥2且≥40%的肿瘤细胞表达CLDN18.2。

治疗方案采用每3周IBI343给药一次，按照1.0/3.0/4.5/6.0/8.0/10.0mg/kg剂量递增。疗效评估以RECIST v1.1为标准，主要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR），次要终点为缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

图2 研究设计

疗效：CLDN18.2高表达患者PFS提升

截至2024年12月27日，共入组83例来自中国和澳大利亚的患者。 在剂量扩展阶段，44例CLDN18.2高表达（+组，≥60%肿瘤细胞染色）与12例低表达患者（-组，<60%）接受6mg/kg IBI343治疗。

两组基线特征呈现差异化分布（图3）：中位年龄：+组60岁 vs -组64岁；男性比例：+组54.5% vs -组66.7%；既往接受≥2线治疗比例：+组61.4% vs -组83.3%。

图3 患者基线特征

▌CLDN18.2+组（n=44）

结果显示，确认的ORR为22.7%（95% CI：11.5-37.8）；DCR为81.8%（95% CI：67.3-91.8）；中位PFS为5.4个月（95% CI：4.1-7.4）；中位OS为8.5个月（95% CI：6.6-12.1）；在10例确认部分缓解的患者中，中位DoR为6.7个月（95% CI：3.2-7.7）。既往接受1线和2线治疗患者的中位OS分别为12.1个月（95% CI：6.6-NR）和9.1个月（95% CI：5.1-NR）。

图4 CLDN18.2表达水平为1+、2+、3+或≥60%患者的PFS（左）和OS（右）

图5 基于既往治疗情况（1L vs 2L），CLDN18.2表达水平为1+、2+、3+或≥60%患者的PFS（左）和OS（右）

▌CLDN18.2-组（n=12）

结果显示，无患者达到ORR；DCR为41.7%（95% CI：15.2-72.3）；中位PFS为1.4个月（95% CI：1.3-3.2），显著少于CLDN18.2+组[探索性分析：P<0.0001；HR=0.198（95% CI：0.089-0.439）]；中位OS为6.2个月（95% CI：1.4-9.0）。

在疗效方面，虞先濬教授认为IBI343在CLDN18.2阳性（表达≥60%）胰腺癌患者中展现出令人鼓舞的临床活性，尤其是在6mg剂量组中观察到的生存获益尤为显著。而基于这些结果，未来IBI343在胰腺癌治疗领域具有进一步探索的巨大潜力，特别是在CLDN18.2阳性患者群体中，其安全性和疗效均处于同类产品前列，为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择方向。

同时，针对CLDN18.2高低表达两亚组展示出的疗效差异，虞先濬教授指出：“大多数ADC药物的疗效与靶点表达呈相关性，此次IBI343在CLDN18.2高表达组展现的生存获益，印证了靶向治疗的双重依赖性——表达比例决定药物结合效率，表达强度影响杀伤效能。该发现也为后续III期研究奠定关键科学基础，或许可实现临床治疗获益最大化。”

基石：安全性方面表现良好

共纳入83例接受IBI343治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，安全性数据显示：治疗期间不良事件（TEAE）总发生率为98.8%（82/83），其中≥3级不良事件发生率为50.6%（42/83）。治疗相关停药率为7.2%（6/83），且未观察到治疗相关死亡事件。

主要不良事件包括贫血（66.3%，其中15.7%为≥3级）、中性粒细胞减少（48.2%，9.6%为≥3级）和白细胞减少（47.0%，9.6%为≥3级）。这些安全性特征与既往研究报道的IBI343在同类适应证中的表现基本一致。

图6 安全性数据

展望：从CLDN18.2靶点到未来研究布局

IBI343在PDAC治疗中展现出良好的耐受性及令人鼓舞的临床疗效。尤为值得注意的是，疗效获益在CLDN18.2表达≥60%的患者群体中最为显著，这一发现提示CLDN18.2 或 可作为预测PDAC患者对IBI343治疗反应的重要生物标志物。

在胰腺癌治疗领域，目前尚无ADC药物获批上市，但相关临床试验正在蓬勃开展。CLDN18.2作为胰腺癌的重要治疗靶点，已成为众多新药研发的热点，包括单抗、双抗、ADC和CAR-T等多种治疗形式。本研究的重要价值在于，首次证实了作为靶向CLDN18.2的ADC药物，IBI343在胰腺癌患者中具有良好的安全性和疗效。

展望未来，虞先濬教授分享，基于本研究结果，研究团队计划共同开展更大规模的随机对照临床试验。这项后续研究将进一步验证IBI343在胰腺癌治疗中的临床价值，有望为晚期胰腺癌患者提供新的治疗选择。我们期待这项研究能取得更多突破性成果，为胰腺癌治疗开辟新的方向。

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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