呼吸道合胞病毒预防新药！FDA批准长效单抗Enflonsia用于婴儿

近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种旨在保护婴儿免受呼吸道合胞病毒感染的新疗法——ENFLONSIA。该疗法是由默克公司研发。

据默克于美国东部时间6月9日宣布，FDA批准ENFLONSIA(clesrovimab-cfor)用于预防新生儿和在呼吸道合胞病毒(RSV)感染季节出生或进入第一个感染季节的婴儿的下呼吸道疾病。

几种婴儿RSV预防药物/疫苗

RSV感染通常会导致健康人出现类似普通感冒的症状。但对于婴儿和老年人来说，RSV感染引起的疾病可能导致危及生命的呼吸并发症。目前已有几种针对婴儿的预防药物/疫苗：阿斯利康的帕利珠单抗、辉瑞公司的Abrysvo、赛诺菲的尼塞韦单抗。

帕利珠单抗是近三十年来唯一获得FDA批准用于保护婴儿免受RSV引起的下呼吸道疾病的抗体，但仅批准用于早产儿，其半衰期较短，需要每月给药。

Abrysvo是一种由RSV F蛋白抗原基因工程改造而成的疫苗，于2023年首次在美获批用于老年人。同年晚些时候，该疫苗获批用于孕产妇免疫，即孕妇接种疫苗后，体内产生的抗体会遗传给婴儿。去年，美国FDA扩大了适用范围，纳入18至59岁的成年人。

尼塞韦单抗是一种长效抗体，根据体重以两种不同剂量给药，半衰期约为5个月。这是唯一在美国获批适用于所有婴儿（无论出生时间或医疗状况）的RSV预防药物。且相较于母体免疫的优势在于，可以在RSV高发季节适时给药，从而提供最佳保护。相比之下，分娩时间只能估计，因此母体免疫产生的抗体在呼吸道合胞病毒季节到来时可能不再有效，或者可能在季节期间减弱。

ENFLONSIA是一种预防性长效单克隆抗体，旨在提供贯穿5个月（典型的RSV感染季节）的直接、快速和持久的保护，以保护婴儿免受一系列严重的RSV疾病，包括需要住院治疗的恶化疾病。典型的RSV感染季节通常从秋季持续到次年春季。这是首个也是唯一一个无论体重如何，均以相同剂量105mg为婴儿提供RSV预防药物。与尼塞韦单抗相比，ENFLONSIA具有更简单的剂量，并且具有不同的分子靶点。

ENFLONSIA的关键临床试验

批准基于对早产儿和足月儿中ENFLONSIA的疗效和安全性进行了评估的两项临床试验。

其中一项，试验004(NCT04767373)是一项2b/3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估ENFLONSIA对早期和中期早产儿（胎龄≥29周至胎龄<35周）以及晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）的疗效。

该试验评估了ENFLONSIA在预防不同严重程度的RSV相关疾病方面的疗效。受试者按2:1的比例随机分配，分别接受单次105mg ENFLONSIA或生理盐水安慰剂肌肉注射。在接受ENFLONSIA或生理盐水安慰剂治疗的受试者中，婴儿的中位年龄为3.1个月（范围：0至12个月）。

试验达到了主要和关键次要终点。与安慰剂相比，该药物在5个月内将RSV疾病的发病率降低了60.5%，并将住院率降低了84.3%。

另一项试验007(NCT04938830)是一项3期随机、部分盲法、帕利珠单抗对照的多中心临床试验，旨在评估ENFLONSIA对早期（胎龄<29周）或中度早产儿（胎龄≥29至≤35周）以及患有早产慢性肺病或任何胎龄先天性心脏病且罹患严重RSV疾病风险较高的婴儿的疗效。

受试者随机分配接受ENFLONSIA或帕利珠单抗肌肉注射。随机分配接受ENFLONSIA治疗的受试者在第1天接受105mg单剂量治疗，一个月后接受安慰剂治疗；第1天及之后每月分别给予15mg/kg帕利珠单抗，共3至5次。在接受ENFLONSIA或帕利珠单抗治疗的受试者中，婴儿的中位年龄为2.5个月（范围：0至12个月）。

ENFLONSIA对重度RSV感染高风险婴儿（包括早产儿、患有早产儿慢性肺病或先天性心脏病的婴儿）的疗效，是通过基于相似的药代动力学暴露量，将ENFLONSIA从试验004的疗效外推至试验007来确定的。

给药后150天内，ENFLONSIA和帕利珠单抗的RSV相关MALRI（要求≥1个LRI或严重程度指标）的发生率大致相当，前者的发生率为3.6%，后者为2.9%；ENFLONSIA和帕利珠单抗的RSV相关住院发生率大致相当，前者发生率为1.3%，后者为1.5%。

两项试验中，接受ENFLONSIA给药的患者最常见的不良反应是注射部位红斑、注射部位肿胀和皮疹。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Merck’s ENFLONSIA™ (clesrovimab-cfor) for Prevention of Respiratory Syncytial Virus (RSV) Lower Respiratory Tract Disease in Infants Born During or Entering Their First RSV Season’，新闻稿。Merck官网；2025年6月9日下午3:11（美国东部时间）发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。