2025 ASCO大咖谈 | 牛晓辉教授：道阻且长，行则将至，MANEUVER研究实现TGCT全面获益

2025 ASCO

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Driving Knowledge to Action: Building a Better Future

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一类罕见的，起源于关节滑膜、滑囊和腱鞘的间叶性肿瘤。手术是可切除TGCT的主要治疗方案，但手术切除有潜在并发症和复发风险。因此，单纯手术治疗无法完全满足TGCT患者的临床需求，尤其是对于弥漫型和复发TGCT，需要安全有效的系统治疗。近年来，随着分子生物学技术的发展，以及社会各界对罕见肿瘤关注度的提升，TGCT诊疗发展逐渐步入了快车道。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期MANEUVER研究以口头报告形式正式公布数据，集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂Pimicotinib实现了TGCT患者肿瘤缓解率、躯体功能和临床症状的全面获益，兼具良好的安全性，引发了全球学者对TGCT精准治疗的广泛关注。医脉通特邀该研究Leading PI北京积水潭医院牛晓辉教授就TGCT的治疗现状、MANEUVER研究为TGCT治疗领域带来的改变进行深入学术分享。

医脉通：TGCT是近年来关注度较高的一种软组织肿瘤。您牵头编撰的2024 CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南首次将TGCT内容单独成篇，请您谈谈为何TGCT近年来成为骨与软组织肿瘤领域的热点话题，我国TGCT的诊疗面临着哪些挑战？

牛晓辉教授

CSCO诊疗指南立足国内外最新研究成果和临床实践经验，致力于为临床肿瘤诊疗实践提供规范化的指导。骨与软组织肿瘤涵盖了一百余种组织学亚型，由于篇幅所限无法将所有亚型的肿瘤均纳入指南。随着医学技术的发展和对疾病认知的深入，我们会逐步将发病率较高、诊疗技术较为成熟且系统治疗方案可及的组织学亚型纳入其中。

TGCT是一种罕见的骨与软组织肿瘤亚型，全球发病率约为43例/百万人/年，其中有10%的患者为弥漫型。TGCT虽并不致命，但它具有较强的局部破坏性，可以破坏软骨，影响运动系统功能并可能导致严重的残疾。手术是TGCT的主要治疗方式，但超过50%的弥漫型TGCT患者术后会出现复发，部分研究中复发率甚至高达71%，不少患者需要进行多轮手术，甚至不得不面对截肢的严重后果。此外，过早的手术干预也可能破坏正常组织结构，对患者造成超过疾病本身所带来的影响。

近年来，分子生物学的发展使临床对TGCT发病机制的理解更为深入，也促成了CSF-1R抑制剂在TGCT领域的探索与应用。TGCT的诊疗格局较以往有了较大的变化，为了让更多的临床医生了解TGCT的诊疗方法和临床进展，我们将TGCT的临床诊疗纳入2024 CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南，也希望越来越多的临床医生关注并重视这一疾病，并且通过多学科共同协作积极探索除传统手术以外的药物治疗方式，以期为TGCT患者带来更满意的诊疗体验。

医脉通：您牵头的国际多中心III期MANEUVER研究探索了CSF1R抑制剂在TGCT中的应用，入选本次ASCO大会口头汇报，作为本研究的Leading PI，请您为我们介绍一下MANEUVER研究的设计与亮点，并谈谈这项研究将为TGCT的领域发展带来哪些积极改变？

牛晓辉教授

TGCT是一种良性局部侵袭性肿瘤，分子研究发现，TGCT中真正的肿瘤细胞仅占肿瘤体积的20%，其余80%为非肿瘤性的巨噬细胞和单核细胞。TGCT肿瘤细胞通过分泌细胞因子CSF-1，与表达CSF-1R的巨噬细胞和单核细胞结合，募集大量的巨噬细胞和单核细胞在关节周围积蓄并形成肿瘤。因此，若能阻断CSF-1和CSF-1R的结合，就可以有效抑制肿瘤发展。

针对CSF-1/CSF-1R通路的相关临床研究已开展多年，并在临床试验中显示出良好的抗肿瘤活性。但由于适应证、药物可及性和不良事件等多种因素的限制，TGCT患者的药物治疗需求远未被满足，迫切需要具有TGCT适应证的CSF-1R抑制剂以改善患者预后。在此背景下，MANEUVER研究应运而生。该研究的主要药物Pimicotinib是一款全新的口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂，由于对CSF-1R靶点的高度选择性，在提高疗效的同时减少了如致命性肝毒性等不良事件的发生。MANEUVER研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，主要研究终点是第25周时肿瘤的客观缓解率（ORR）。研究结果显示，治疗第25周时，Pimicotinib组的客观缓解率（ORR）高达54%，显著优于安慰剂组的3.2%。同时，Pimicotinib组患者在缓解疼痛、改善关节活动度和关节僵硬等方面均显著获益，生活质量得到了很大的改善。此外，MANEUVER研究入组的中国和非中国患者比例相似，表明其在不同地区和种族人群中均展示出一致的获益，对全球TGCT患者具有重要贡献，期待未来能够惠及全球的TGCT患者。

医脉通：我国对于TGCT的诊疗仍处于有待提升的发展阶段，需要更标准化的指引。请您从CSCO肉瘤专委会的角度谈谈，可以通过哪些举措推动学科发展，为患者带来更规范的治疗？

牛晓辉教授

医学技术的进步和诊疗理念的演进推动着学科的发展，以往，外科手术是TGCT最主要的治疗手段，但在治疗策略不断丰富的当下，单一的手术治疗已经无法完全满足患者对疾病控制和生活质量的多元化需求。临床医生需要认识到，外科治疗和内科治疗之间并非互相矛盾而是相辅相成的，精准治疗药物的出现不仅给我们医生带来了非手术的治疗选择，也助力肿瘤患者最大化获益。多学科诊疗（MDT）模式是优化临床决策，提升患者获益的必由之路。

CSCO专委会需要将内科的治疗理念引入到外科领域，重点落实基层医生对指南的学习，确保他们可以真正了解疾病的诊疗现状和发展趋势，培养综合决策的能力；其次，通过开展指南巡讲、举办学习班、媒体传播等多种途径，使内、外科医生真正了解MDT的核心价值，明确TGCT治疗中MDT团队不同成员的优势与局限，在团队中发挥各自的优势，以最小的损伤带给患者最佳的疗效；第三，通过CSCO平台整合多方资源，开展更多更大规模的临床研究，加速药物研发和成果转化，让更多更好的药物可以早日步入临床实践，惠及更多患者。

此外，在本次ASCO大会的poster session还有多个关于TGCT领域的研究新进展值得关注。小编汇总如下，供大家参考。

摘要号: 11544

一项观察性注册登记研究报道了儿童腱鞘巨细胞瘤患者的真实世界研究结果，真实世界分析揭示出儿童TGCT患者较成人患者有更沉重的疾病负担，疾病显著降低其生活质量，亟需加强儿童特异性系统疗法的研发，以降低复发率并改善生活质量。

摘要号: 11558

另一个高选择性CSF-1R抑制剂Vimseltinib发布了其III期试验MOTION 研究的1年临床结局评估（COAs），报告了在第1部分随机分配至Vimseltinib组且完成1年（第49周）评估的患者数据。结果显示与第1部分结果一致，1年时COAs持续显示出相比于基线的改善。对于无法手术的症状性TGCT患者，在25周后持续治疗可继续为患者带来有临床意义的获益。

摘要号: TPS11584

针对CSF-1R的单克隆抗体也在不断开发，本次ASCO披露了CSF-1R单抗Emactuzumab针对TGCT患者的III期随机、双盲、安慰剂对照研究（TANGENT）研究设计。

专家简介

牛晓辉 教授

• 主任医师，教授，博士生导师

• 北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任

• 中国抗癌协会（CACA）骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会副主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会前主任委员

• 北京医学会骨科分会骨肿瘤学组组长

• 国际保肢协会（ISOLS）中国区唯一Board Member

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国抗癌协会（CACA）理事

• 《中国骨与关节杂志》副总编辑

• 中华医学会骨科分会骨肿瘤专业组副组长

• 中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长

• 亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS） 常务理事

• 东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事

• 《中国骨与关节杂志》副总编辑

• 担任34家SCI期刊审稿专家

• 以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇

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感谢默克雪兰诺公司对本项目的支持。公司未参与内容创作，本页内容仅代表基金会/学协会疾病观念，不代表公司立场。

撰写：Rudolf

审校：Kristen

排版：Zelda

执行：Atai

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