换血延寿2.6年？美国临床实锤：科学换血，免疫、代谢全面逆转！

换血，这一听起来便充满科幻色彩，甚至带点“吸血鬼”意味的手段，在人类追求长寿的历史长河中，始终占据着一席之地：从古代贵族的饮血疗法，到近代科幻文学的奇思构想，再到当代人们输入/替换年轻血液的尝试，换血……似乎成了一些人眼中对抗衰老的“终极武器”。

然而，这些大胆甚至略显激进的尝试，究竟是基于科学的探索，还是仅仅源于对永葆青春的愿望（甚至是执念），最终只是一剂昂贵的安慰剂？

图注：今年3月Bryan Jhonson发文称，从体内取出了3.1升的血浆，并用白蛋白取而代之

就在人们对“换血续命”的讨论热度不减之时，近期来自美国的科学家们，通过一项严谨的单盲、随机、安慰剂对照临床试验，为我们揭开了治疗性血浆置换（TPE）的面纱——是否真的能让我们变得更年轻？

除了接下来要给大家介绍的精彩内容外，派派给大家透个消息：就在今年9月即将开幕的时光派第六届衰老干预论坛上，派派有幸邀请到了这位老龄化免疫学领域的知名学者，斯坦福大学医学院“1000 Immunomes Project”的主任——David Furman教授。届时，我们将有机会听到这位大佬对血浆置换研究方面的亲自解读！

来论坛现场就有机会与David Furman教授面对面交流，还有机会现场提问哦！论坛早鸟特惠将于5月31日截止，最后1天！点击下方卡片，后台回复 第六届 即可获取参会通道！

好了，话不多说，还是赶紧来看看TPE吧！

初探——“换血”疗法（TPE）

治疗性血浆置换（Therapeutic Plasma Exchange, TPE），虽然有时被通俗地称为换血，但这与传统意义上的将自身血液（包括红细胞等血细胞成分）大量替换为供体血液的操作存在本质区别，它更像是一种特异性的血浆成分调节方法。

进一步准确地说，TPE是一种通过体外循环技术，帮你把血浆中的致病物质清除，再补充替代液体的治疗方法。其核心流程包括：抽血→分离→替换血浆（部分）→回输这四个步骤[2]。

图注：本研究TPE流程

回到这次实验，其设计堪称严谨。科学家们首先招募了44名符合条件的健康成年人（50 岁以上）。随后，他们被随机分配至不同的治疗组或对照组：

1. 每个月TPE一次（Monthly TPE）

2. 每两周 TPE一次（Bi-weekly TPE）

3. 每两周 TPE 联合静脉注射免疫球蛋白（Bi-weekly TPE + IVIG）（增强免疫系统）

4. 安慰剂组

图注：每月TPE的组别重复6个月，其余为3个月

在为期六次 TPE 治疗的过程中，研究的核心目标有二：一是确保干预措施的长期安全性，二是通过评估参与者多种生物学时钟（Biological Clocks）的变化，来探究 TPE 是否具有逆转或延缓衰老的潜力。铺垫这么多，派派也不卖关子了，直接上结论！

No.1

TPE的安全性

先是大家最关心的安全问题，这里可以吃颗定心丸——研究明确指出，长期TPE的不良反应发生率低，且程度轻微，在总共进行的240次TPE操作中，仅一例轻微的对蛋白过敏反应（发生率0.42%）。

样本太少？另一项509 个病人，总共4857 次 TPE的研究也表明[3]：总不良反应发生率为4.75%，其中严重或潜在威胁生命的反应仅占0.12%，所以，TPE的安全性还是有一定保证的。

No.2

TPE改善生物学年龄！

那……TPE 是否能真正实现生物学意义上的年轻？通过测量多达36种不同的表观遗传时钟，结果表明，与对照组相比，TPE治疗组有15个表观遗传时钟显示出明显的年轻化趋势，尤其是TPE+IVIG组，呈现出更多的蓝色区域（代表年龄加速减缓或逆转）。

而将这些表观遗传时钟按照其特性（如适应性、损伤、系统年龄等）进行分组分析的结果表明，在时间点2（第四次TPE前），代表身体系统整体功能的“系统年龄时钟”表现存储最明显的年轻化效应：TPE+IVIG组中降幅4.85年；每月TPE组中也观察到降低约2.55年。

图注：TPE 能够对与身体系统功能相关的衰老指标产生积极的、系统性的改善作用

汇总所有实验数据进行综合分析后，可以发现每两周TPE+ IVIG组的效果简直是……断层领先：该组的柱子向下延伸最长，代表最大的年轻化效应，平均生物学年龄逆转约2.61年而每月TPE组为1.32年，每两周TPE组则仅0.6年。

图注：不同治疗组与安慰剂组相比，在所有表观遗传时钟上的平均年龄加速差异

初步结果令人鼓舞，TPE不仅安全靠谱，而且好像真能通过影响表观遗传标记来减缓，甚至说是逆转我们的生物学时钟。

不过还没完，TPE 仅仅只是冲淡我们血液中那些衰老的坏东西这么简单？还是说，它在更深层次上调控了我们身体的生物学过程？值得进一步的探索。

深入细胞与分子——TPE是如何延寿？

为了回答这些问题，科学家们也是下了血本，什么表观基因组学、蛋白质组学、代谢组学、免疫细胞组学……等多组学技术全部用上，目的就一个：从分子层面解析TPE，明白它的具体作用机制。那就先拿最有效的TPE+IVIG组来开个刀？

改善免疫系统

先来看看细胞组学这边的战报！经TPE+IVIG治疗后，参与者体内CD8+与CD4+初级T细胞数量均增加（初级T细胞是免疫系统尚未接触过抗原的免疫细胞，其数量会随着衰老减少，导致免疫功能减弱），表明免疫系统年轻化。

图注：蓝色表明“变化量”与“年轻化效果”之间呈负相关关系

调控Y症相关蛋白

慢性Y症是公认的衰老重要驱动因素。衰老标志物基因集的富集分析结果表明：TPE+IVIG处理后，众多蛋白质水平均发生明显变化，其中就属与慢性Y症相关的蛋白质富集尤为明显，看来TPE+IVIG能够有效调节与年龄相关的慢性Y症状态。

协调的细胞和分子反应

此外，一个重要的发现是，不同组学特征之间展现出高度的协同性和强相关性。 例如，细胞组学中 abTCD4CM 细胞比例的变化、糖组学中 P16 糖型的调整、iAge 生物钟中 CCL11 百分位数的改变等多个指标的改变，均与生物学年龄年轻化之间有着强劲关联。

图注：表明TPE能诱导细胞和分子层面的协同变化，促进年轻化

看了以上的海量数据，咱们就能明白，TPE（特别是加上IVIG）的抗衰老效应，可能更像是一次深度的重启：在细胞和分子层面，引发一连串积极且相互协同的生物学变化，返老还童！

量身定制——谁能从TPE中获益更多？

最后一个问题，我们都知道，任何治疗干预的手段，效果都可能千人千面，TPE自然也不例外。所以到底什么样的人，能从TPE这套疗法里，捞得最大的好处？……那先回头看看，各组在治疗开始前的各项临床指标？

图注：不同颜色的条带代表不同的组学或临床指标类别，连接线表明这些基线指标与治疗效果之间的关联强度与方向

TPE+IVIG组的例子

在该组中，科学家们发现了一些潜在的疗效预测指标：基线血小板水平在正常范围内但相对偏高的健康个体，或者是基线单核细胞百分比（Monocytes %，与Y症反应相关）越低的个体，通过TPE+IVIG治疗，可能会展现出更明显的逆龄效果。

每两周TPE 组的例子

换到每两周TPE组，情况稍有不同：基线平均红细胞血红蛋白含量 (MCH) 越高的个体与基线红细胞分布宽度（RDW，衡量红细胞大小均一度）越低的个体，年轻化效果更好。

每月TPE组的例子

最后一组，但其解读还需结合“正常范围内”这一前提：基线肌酐（Creatinine）水平越高的个体和基线预估肾小球滤过率 (eGFR，评估肾功能指标) 越低的个体，在接受TPE治疗后，效果更加突出。

综合以上关于预测指标的发现，你是不是也发现了这个有趣的规律？虽然所有参与者入组的时候都说是健康的，某些临床指标虽然没超标，但稍微沾点亚健康边边的人，TPE干预措施（尤其是TPE+IVIG）有着更大的改善空间，能对身体产生更积极的影响。

更进一步，如果能提前算一卦，知道谁做 TPE 效果最好那就太好了！有没有什么招？

还真有！科学家们把治疗前的各种临床数据（比如球蛋白、钙、葡萄糖、碱性磷酸酶、胆红素、钠等等）拿来，建了个预测模型曲线，让它帮忙判断，在不同的 TPE 方案下，谁效果好，谁效果一般。

图注：这些指标的组合共同构成了预测TPE反应的指纹

结果显示，针对TPE+IVIG组构建的模型展现出最高的预测能力，优于另外的两个TPE组。据此，我们可以在治疗前，就识别出那些从TPE+IVIG中获得最大益处的个体，为未来实现量身定制、一人一方的个性化抗衰老策略打下基础！

时光派点评

这次的多组学研究干货满满！它有力地证实了TPE，特别是联合IVIG的方案，在健康老年人群中不仅安全，还能延缓衰老，为我们理解和干预衰老过程提供了新的视角和分子证据。

不过，尽管结果令人兴奋，我们仍需保持理性：这毕竟是早期研究，样本量相对有限，结论的普适性与长期效应仍有待更大规模、更长期的临床试验来进一步验证。所以，派派也郑重提醒：TPE并非可以随意尝试的延寿项目，任何有关TPE的决策都须在专业医疗机构的严格评估和指导下进行。

就在2025年9月20~21日、时光派第六届衰老干预论坛就将隆重开幕之际，届时，前文提到的那位 David Furman 教授，就会为大家带来一场干货满满的演讲。

参加本次论坛，你就能和David Furman 教授面对面交流，还能接触到来自全世界各地、数十位衰老生物学界大咖学者的研究成果、最新见解！

—— TIMEPIE ——

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