上海
2025年5月28日，广东省人民医院关海霞团队在
Aging Cell在线发表题为 “
Circadian Gene BMAL1 Regulation of Cellular Senescence in Thyroid Aging” 的研究论文，利用单细胞转录组测序技术，系统分析了甲状腺的增龄性改变，并就节律紊乱对甲状腺细胞衰老的影响进行了探讨，为甲状腺的生理病理学机制提供了新的研究视角。
随着全球老龄化进程加快，甲状腺疾病（尤其是甲状腺功能减退）在老年人群中的发病率日益攀升。健康老年人群的促甲状腺激素（TSH）水平呈现上升趋势，但甲状腺组织是否发生细胞衰老及其与甲状腺激素（TH）合成功能的关系尚不明确。
为探究甲状腺衰老的分子与功能特征，研究团队首先分析了青年、中年和老年组人类甲状腺组织的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，鉴定了数千个衰老相关差异表达基因，并揭示甲状腺衰老现象在中年组即已显现。随着衰老进程，甲状腺激素合成相关基因表达水平不降反升，提示甲状腺上皮细胞（EPI）可能通过基因表达调控响应TSH水平升高。同时，EPI细胞的衰老相关分泌表型（SASP）随年龄增长逐渐增强，并发现一类功能减退且细胞衰老显著加剧的上皮细胞亚群（CDKN1A_EPI）。
随着年龄增长，生物节律常发生显著改变，而甲状腺功能亦受昼夜节律调控。值得注意的是，作为核心生物节律调控基因的
ARNTL/BMAL1
CLOCK在衰老过程中呈现表达水平下调，提示甲状腺生物节律调控能力随年龄增长可能引发节律紊乱。基于
BMAL1表达下调可能促进细胞衰老的假设，研究者采用正常甲状腺细胞系，通过 siRNA 干扰及 CRISPR/Cas9-sgRNA 技术分别敲低或敲除 BMAL1 ，均观察到细胞衰老表型显著增加。进一步通过构建甲状腺特异性Bmal1敲除小鼠模型发现Bmal1下调可抑制NfkbiaNF-κB抑制因子）的表达，从而促进细胞衰老并损害甲状腺激素合成的功能，这一机制在细胞系实验及转录组测序中得到验证。
本研究揭示生物节律紊乱通过促进甲状腺细胞衰老加剧甲状腺功能衰退，为理解甲状腺衰老机制及维持甲状腺功能稳定性提供了新的理论依据。
广东省人民医院纵丹丹博士、南方医科大学南方医院孙百慧博士为本文的共同第一作者，广东省人民医院内分泌科的关海霞教授为本文的通讯作者。广东省人民医院叶绮婷硕士、西安交通大学第一附属医院曹宏鑫博士为本研究主要参与人。研究得到了西安交通大学第一附属医院侯鹏教授和祭美菊教授的指导。
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