临床检验结果 “对不上”？EQA 如何破解标准化难题

摘要：临床化学计量学的核心目标是确保不同体外诊断设备（IVD MD）的测量结果等效，以支持医疗决策。测量结果向更高阶参考的计量溯源是实现等效性的基石，但还需参考物质的commutability（互换性）和外部质量评估（EQA）等要素。本文基于 2023 年 12 月 JCTLM 研讨会内容，探讨 EQA 与计量溯源的关系，分析 EQA 在监测结果等效性中的作用、挑战及最新进展，强调互换性材料、基质效应、分析选择性等关键因素对 EQA 有效性的影响，并展望标准化时代 EQA 的优化方向。一、EQA 与计量溯源：等效性测量的双重支柱

计量溯源的层级与局限
实验室医学中，计量溯源的六类参考从 SI 单位定义到厂商自定义校准品，其实现等效性的概率逐级降低。目前仅约 20% 的被测物（如小分子物质）能通过前三类高阶参考实现理想溯源，而大分子（如甲状腺刺激激素 TSH）因存在多种分子亚型，常因测量程序选择性差异导致结果偏差。

EQA 的监测价值
EQA 通过使用互换性样本，监测不同实验室和设备的结果一致性。当 EQA 样本由高阶参考测量程序（RMP）赋值时，其数据可直接反映终端 IVD 设备的溯源有效性。例如，若某 EQA 样本的 TSH 测量结果与 RMP 赋值偏差过大，可能提示设备对 TSH 糖基化亚型的选择性不足。

二、EQA 样本的关键属性：从互换性到基质效应1. 互换性：等效性评估的黄金标准

• 定义与验证：互换性指参考物质在不同测量程序中的结果关系与临床样本一致。新鲜患者样本是判断互换性的 “金标准”，若 EQA 样本与患者样本在不同设备上的结果数值关系符合预设标准，则视为互换性良好（图 1 来源：文献示意图）。

• 临床意义：非互换性 EQA 样本仅能评估 “方法组内” 性能，无法跨方法组比较，如某糖化血红蛋白 EQA 样本若因基质处理导致互换性缺失，将无法准确反映不同检测系统对临床样本的测量差异。

基质效应指样本中与分析物无关的成分对测量结果的影响。例如，EQA 样本经冻干、添加防腐剂等处理后，可能因蛋白质构象改变或离子强度变化，导致与新鲜血清测量结果不一致。某研究显示，去除脂质的 EQA 样本虽延长了保存期，但因基质改变使胆固醇检测偏差增加 15%（表 1 来源：文献总结）。

3. 分析选择性：大分子检测的 “阿喀琉斯之踵”

免疫化学方法（如抗体检测）常因识别不同抗原表位导致选择性差异。以 TSH 为例，其 β 亚基携带特异性免疫信息，但 α 亚基与其他糖蛋白激素同源，若抗体仅结合 α 亚基，将高估 TSH 水平（图 1：TSH 分子结构示意图）。相比之下，同位素稀释质谱法因分离分析物后检测，选择性显著更高。

三、EQA 的实践挑战与优化路径1. 互换性与非互换性材料的权衡

• 优势对比：稳定的非互换性 EQA 样本便于运输和保存，但仅适用于方法组内评估；互换性样本需使用新鲜或冷冻人血清，成本高且稳定性差（表 2 来源：文献对比）。

• 策略建议：对关键诊断项目（如 HbA1c），可采用 “少量互换性样本 + 大量非互换性样本” 组合，通过互换性样本计算偏差，再校正非互换性样本结果。

APS 需遵循 “米兰三层分级”，例如糖尿病诊断中 HbA1c 的 APS 应兼顾测量不确定度与生物学变异。若某检测系统的 APS 设定过严（如精密度 CV<1%），虽提升准确性但增加成本，而设定过松则可能导致临床决策失误。

3. 数据聚合与全球标准化

欧洲 EQALM 与 ICHCLR 发起的 HALMA 计划，通过统一测量系统命名、试剂批次等信息，聚合不同 EQA 方案数据。首阶段聚焦肌酐、钙等项目，旨在通过大数据分析识别跨地区测量偏差（图 2 来源：HALMA 项目框架）。

四、未来展望：构建更智能的 EQA 生态

• 技术升级：推动基于患者实时结果的质量控制（PBRTQC），通过分析连续患者数据监测设备稳定性，如某实验室通过 PBRTQC 发现血糖检测系统的长期漂移，及时调整校准。

• 监管协同：全球统一 ISO 15189、17511 等标准，要求厂商校准品必须通过互换性验证，从源头减少测量偏差。

• 临床导向：EQA 方案需结合诊断场景设定目标，如肿瘤标志物检测的 EQA 应关注低浓度区间的准确性，而急诊项目则侧重快速响应与精密度。

识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入

生物制品微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。