研究速递：PCSK9抑制剂高效降脂，可带来2大额外心血管获益

在降血脂控制心血管疾病风险的药物中，近年来除了他汀类药物以外，最耀眼的明星当属PCSK9抑制剂类药物了，此类药物给药次数少，降脂强度大，已经成为了降脂治疗药物中非常重要的一员。

好消息是，目前国内PCSK9抑制剂类降脂药，已经不再是进口产品一家独大的状态，除了进口的依洛尤单抗，阿利西尤单抗等以外，国产的PCSK9抑制剂，包括托莱西单抗，瑞卡西单抗，伊努西单抗，昂戈瑞西单抗等药物，也都已获批上市。

这些国产自研PCSK9抑制剂的降脂效果不输进口药，也为大家提供了更广泛的用药选择空间，而从数据库查询还可以看出，目前在研的PCSK9抑制剂类品种，还有10款左右，这种全面开花的局面，也让我们看到了让此类药物进一步提高可及性和用药经济性的希望。

面对众多的PCSK9抑制剂类药物，有些朋友忍不住问，相比他汀，这类药物有哪些优势，在降脂之外，又能否带来心血管健康保护的获益呢？今天我们就来和大家聊一下这方面的话题。

强效降脂保护心血管

从作用机理上来看，PCSK9抑制剂通过靶向抑制导致低密度脂蛋白受体降解的相关酶，提升了肝脏低密度脂蛋白受体水平，增强了肝脏对于多余胆固醇的分解能力，进而达到了强效降低血脂的效果。

这种每2周到6周注射一次（不同药物频率不同）的单抗类药物，能够显著降低血脂水平，使低密度脂蛋白胆固醇下降幅度超过50%以上，在诸多此类药物的三期临床试验中，其降脂幅度都达到了60%以上！

相比他汀类药物，PCSK9抑制剂对综合血脂谱的调节能力更强，除了能够降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，此类药物还能降低甘油三酯水平，降低脂蛋白a水平，进一步减少了其他血脂成分带来的心血管残余风险。

当然一个降脂药物，光降脂还是不够的，PCSK9抑制剂是否能够在降脂的同时，达到降低心血管风险的作用呢？诸多的临床数据显示，PCSK9抑制剂在与他汀、依折麦布等传统降脂药联合使用时，都显示出了显著的降低心血管风险获益，单独应用PCSK9抑制剂降脂，也可以将主要心血管事件风险降低15%以上。

因此，对于PCSK9抑制剂类药物来说，它既可以作为他汀的好搭档，对于血脂重度升高的人群，联合他汀进行降脂药物治疗，提升血脂控制达标率，也可以作为他汀完全不耐受人群的替代选择，加强血脂控制降低心血管风险。

而近期发表的两项新研究中，还进一步发现了PCSK9抑制剂类药物对于斑块的逆转和稳定作用，以及对于心血管残余风险的保护作用。下面就来为大家简单分享一下。

提升动脉斑块稳定性

在早期的相关研究中已经发现，PCSK9抑制剂具有缩小斑块脂质核心，使斑块纤维帽增厚，进一步稳定动脉硬化斑块的重要作用，还有研究发现，此类药物可降低动脉粥样硬化斑块总体积和百分比，显示出逆转斑块的潜力。

一项近日发表在JACC上的临床研究中，研究者使用先进的PET和冠脉血管造影扫描CTA技术，前瞻性的评估了使用PCSK9抑制剂类药物后，冠状动脉斑块成分以及冠脉微钙化的变化情况。

该研究共纳入了47名患者，平均年龄61.8岁，其中男性占比约81%，其中23名无症状，16名有胸痛症状，8名有呼吸困难问题，另外4名有既往冠心病病史，该研究共追踪调查了196个动脉粥样硬化病变，随访时间为18个月。

研究结果显示，使用PCSK9抑制剂的患者，其斑块的总体体积有小幅下降，但未达到显著性差异标准，但从斑块成分变化来看，非钙化斑块以及低衰减非钙化斑块，均出现了显著减少，而出现微钙化的斑块出现了增加。

需要指出的是，研究中追踪的斑块钙化问题，与我们谈到的动脉粥样硬化晚期出现的钙化情况不同，这种钙化体现的是微钙化情况，是斑块活动性降低的标志物。

也就是说，该研究的研究结果证明了，PCSK9抑制剂的应用，虽然没有显著降低和逆转斑块，但在增强斑块稳定性方面，发挥了积极的正向作用。这样进一步证明了，PCSK9抑制剂能够改善动脉硬化斑块的稳定性，进一步降低心血管疾病风险。

抵消脂蛋白a带来的心血管额外风险

无独有偶，在另一项发表在权威期刊欧洲心脏杂志（EHJ）上的新研究中，研究者在调查脂蛋白a引发心血管疾病复发风险的研究中，对强化降脂治疗带来的获益作用进行了进一步的探索评估。

研究结果显示，脂蛋白a升高的人群，脂蛋白a越高，发生心血管疾病复发的风险也越高，进一步证明了脂蛋白a 升高是一个独立的心血管疾病危险因素。

因为目前还没有专门针对性降低脂蛋白a的药物获批，因此，研究者对强化降低其他血脂指标的治疗方式，对于心血管风险的保护作用进行了研究，研究显示，严格控制低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯等指标，强化降脂治疗患者，同样是脂蛋白a 水平较高，其心血管疾病的发生风险，也比未用药组出现了显著的降低。

而更让人惊喜的发现是，在加用PCSK9抑制剂强化降脂的亚组中，脂蛋白a重度升高人群的心血管疾病风险，相比脂蛋白a 不高的人群，仅升高了1%。也就是说，PCSK9抑制剂的使用，基本上抵消了脂蛋白a带来的额外心血管风险。

PCSK9抑制剂的这种获益，来自于多个方面，高强度的降脂作用，综合血脂谱的调节作用，特别是对脂蛋白a高的调节作用，都使其在降低心血管残余风险方面，表现出了良好的作用效果。#PCSK9抑制剂 #高血脂

上述介绍的PCSK9抑制剂类药物的相关获益，希望能够对大家合理使用此类药物有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献：

[1] Han, D, Tzolos, E, Park, R. et al. Effects of Evolocumab on Coronary Plaque Composition and Microcalcification Activity by Coronary PET and CT Angiography.J Am Coll Cardiol Img.2025 May, 18 (5) 589–599.

[2] Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database, European Heart Journal, 2025;, ehaf297