新的每日双药方案 或可满足部分艾滋感染者的独特健康需求

红枫湾APP：据美国AIDS专业杂志《POZ》网消息,伦敦玛丽女王大学的ChloeOrkin博士在默沙东的一次新闻发布会上表示，尽管每天都有多种ART可供选择，但HIV感染者的需求仍在不断变化。许多HIV感染者年龄较大，同时患有并发症，因此拥有能够满足每个人独特健康需求的每日治疗方案非常重要。我很高兴看到doravirine/islatravir（多拉韦林/伊斯拉特韦，DOR/ISL）有潜力成为HIV感染者的新日常治疗方案，他们可能会从这种双药疗法中受益。

·DOR是新一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），与同类老药相比，耐药性更高；它作为Pifeltro（多拉韦林）单独出售，是Delstrigo(德思卓，多拉韦林/富马酸替诺福韦/拉米夫定，DOR/TDF/3TC)复方制剂）的一部分。

·ISL（也称为EFdA或MK-8591）是一种首创的核苷逆转录酶易位抑制剂。在体内的半衰期很长，使其成为长效治疗方案的潜在候选药物，并且它还显示出作为来那卡帕韦（Sunlenca，lenacapavir,吉利德的一种衣壳抑制剂）每周一次治疗方案的一部分的希望。

2021年，ISL的开发遇到了障碍。其早期治疗试验中的HIV阳性参与者经历了CD4 T细胞计数下降，暴露前预防(PrEP)研究中的HIV阴性志愿者总淋巴细胞计数下降。

在食品和药物管理局（FDA）的临床暂停期间，科学家进行了广泛的分析，并确定这些试验中使用的剂量过高。美国食品和药物管理局随后解除了搁置，治疗研究恢复了使用较低剂量。

默沙东的研究

默沙东每日一次的双联方案——DOR/ISL耐受性良好，并在大多数从标准治疗转换转换的患者中保持了病毒抑制。

根据2025年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI2025）上公布的两项后期研究显示，从标准口服抗逆转录病毒治疗（ART）转为每日一次的DOR/ISL组合药丸的人，病毒抑制持续了48周。

在之前的研究中，每天一次的DOR/ISL方案在以前未接受ART的人群中显示出良好的活性，并且这种组合在那些从其他方案转换过来的人群中保持了病毒抑制。

2024年12月，默沙东公布了两项III 期试验的顶线数据，这两项试验测试了含有100毫克DOR和较低剂量(0.25毫克)ISL的单片治疗方案，表明该组合药丸似乎有效，且不存在同样的安全问题。Orkin和波士顿社区研究倡议组织的Amy Colson 博士在CROI2025上展示了详细的结果。

在这两项试验中，DOR/ISL均不劣于对照方案，意味其同样有可能维持病毒抑制

·Orkin的研究MK-8591A-051（NCT05631093）招募的551名成年人，被随机分配为改用DOR/ISL或继续使用当前方案,分别通过各种两药或三药口服方案下抑制病毒。

其中95.6%的改用DOR/ISL的人在48周时病毒载量无法检测，而继续使用当前方案的人为91.9%。相反，1.4%的DOR/ISL治疗者和4.9%的对照方案治疗者的病毒载量高于50。其中两名患者在4周时出现病毒学失败，并提前停止ART；这两名患者在基线时均被发现具有多重耐药突变，这意味着他们本应不符合入组条件。其他3名患者在48周后停药时，病毒载量高于200；没有检测到对DOR/ISL的新耐药性。基于这些发现，DOR/ISL符合统计学优越性的标准。

·Colson的研究MK-8591A-052（NCT05630755）包括513名使用Biktarvy（必妥维，比克替韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨，BIC/FTC/TAF）且病毒载量检测不到的人，他们也被随机分配为改用DOR/ISL或继续使用目前的方案。

其中91.5%的DOR/ISL受试者48周时的病毒载量无法检测，而继续服用必妥维的受试者为94.2%。在这里，1.5%的转换者和0.6%的必妥维使用者病毒载量高于50。2名服用DOR/ISL的患者病毒载量超过200，但未检测到对DOR/ISL的新耐药性。在这里，DOR/ISL没有达到优胜的标准，但这并不出乎意料，因为必妥维的疗效很难被击败。

DOR/ISL是安全的，通常具有良好的耐受性

·在Orkin的研究中，DOR/ISL的副作用是前者的两倍多（12%对5%），但在该组中，但在该组中没有药物相关的严重不良事件或因此停药。

·在Colson的研究中，两组的副作用发生率相似（约10%），但有一种与药物相关的严重不良事件导致停药（免疫性血小板减少症）。

白细胞没有减少

参与者没有出现白细胞减少的情况，而白细胞减少是服用更高剂量ISL的必然结果。在改变治疗方案和继续使用当前治疗方案的人群中，CD4和总淋巴细胞的变化是相似的。在这两项研究中，DOR/ISL的肾功能生物标志物保持稳定，但在对照组中有所下降。肾毒性是TDF的已知副作用，但在必妥维中较新的TAF较少出现这种情况。

体重增加问题

体重增加是HIV感染者日益关注的问题，但其与各种ART疗法的关联尚不清楚。

·在Colson的研究中，两个治疗组的体重都大致保持稳定。

·在Orkin的研究中，一些服用DOR/ISL的参与者确实体重增加了，但这是由那些从TDF或依法韦仑（EFV）中转换出来的人造成的，众所周知，这些药物对体重有抑制作用。

HIV合并乙肝治疗

重要的是，必妥维和大多数其他标准口服方案都含有两种替诺福韦中的一种，以及EFC或3TC，它们对乙型肝炎病毒（HBV）也有活性。DOR/ISL不是，因此活动性HBV感染者被排除在试验之外。尽管如此，三名可能存在潜伏感染的人经历了低水平的HBV病毒载量，但没有肝酶升高，两人新近被诊断为急性HBV。Colson说，DOR/ISL可能不是HIV/HBV合并感染者的合适选择，HBV阴性者应接种疫苗。

在达到48周后，所有参与Orkin研究的参与者都将获得DOR/ISL，并继续监测144周。Colson的研究中，参与者将按照随机分配的方案持续144周。默沙东表示，计划在今年年中开始提交监管审查申请。