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《GLP-1 RA联合胰岛素治疗T2DM专家共识(2025版)》重磅发布,何时启动,如何调整剂量?

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引言:2型糖尿病(T2DM)的治疗目标是实现血糖的长期稳定控制,降低并发症风险。随着病情进展,胰岛 β 细胞功能逐渐衰退,单一降糖药物往往难以满足治疗需求。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)与胰岛素的联合应用,因其互补的作用机制,成为近年来备受关注的治疗方案。

近日,由中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会专家撰写的《胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)》(下文简称“《共识》”)于《中华糖尿病杂志》发布。《共识》基于大量临床研究证据和专家实践经验,为临床医师提供了全面、系统的指导,旨在提高 T2DM 患者的血糖管理水平和改善临床结局。

核心建议一览

➤T2DM 合并 ASCVD、心血管高危因素或 CKD 患者,如果正在接受胰岛素治疗,推荐联合 GLP-1 RA 并调整至最大耐受剂量,以获得降糖疗效和心血管、肾脏的额外获益。(证据级别A)

➤口服降糖药治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者,基础胰岛素和 GLP-1 RA 联合治疗可以作为一种选择。(证据级别A)

➤基础胰岛素联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者,推荐联合 GLP-1 RA 治疗,并将胰岛素的剂量减少20%~50%。(证据级别A)

➤ GLP-1 RA 联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者,推荐添加基础胰岛素。(证据级别A)

➤对于部分胰岛功能尚可的 T2DM 患者,基础胰岛素联合 GLP-1 RA 可以尝试作为基础胰岛素联合餐时胰岛素的替代治疗方案,在降糖效果相同的前提下,具有减轻体重、减少每日胰岛素剂量和注射次数的额外效果。(证据级别B)

➤对于部分胰岛功能尚可的 T2DM 患者,应用预混胰岛素 2~3次/d 血糖控制不佳,可转换成基础胰岛素联合 GLP-1 RA,降糖效果可能优于预混胰岛素剂量增加。(证据级别A)

PART.01

一、GLP-1 RA联合胰岛素治疗的优势

《共识》指出,GLP-1 RA联合胰岛素治疗的优势主要包括以下几点:

➤协同降糖:T2DM 的病理生理机制复杂,涉及多个器官和激素分泌缺陷。GLP-1 RA 与胰岛素联用可多靶点发挥作用,实现协同降糖。在相同或更低的胰岛素剂量下,降糖效果优于单用胰岛素。

➤减少不良反应:胰岛素治疗常导致低血糖和体重增加,而 GLP-1 RA 具有减轻体重、降低低血糖风险的作用,二者联合可有效减少这些不良反应。

➤心肾获益:GLP-1 RA 能带来明确的心血管与肾脏保护作用,且与暴露时间和累积剂量相关。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或慢性肾脏病(CKD)的 T2DM 患者,联合使用 GLP-1 RA 可获得额外的心肾获益。

PART.02

二、临床应用时机

新诊断 T2DM 患者

当新诊断 T2DM 患者出现明显的高血糖症状、HbA1c≥9.0% 或空腹血糖≥11.1 mmol/L 时,可推荐使用胰岛素或胰岛素短期强化治疗。在高糖毒性解除后,根据患者病情采取简化的治疗方案,可采用基础胰岛素联合 GLP-1 RA(或基础胰岛素GLP-1 RA固定复方制剂)联合口服降糖药作为后续治疗方案的选择。

已接受胰岛素治疗但血糖控制不佳的T2DM患者

对于已经接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者,推荐联合 GLP‑1 RA 治疗,以增强降糖疗效及降低体重增加和低血糖风险。在起始联合 GLP‑1 RA 治疗时,应重新评估胰岛素的使用剂量,可将胰岛素剂量减少 20%~50%,后续根据血糖控制情况调整胰岛素和GLP‑1 RA的剂量。

PART.03

三、特殊人群用药及注意事项

一、肝、肾功能不全患者

胰岛素可用于任何程度肝功能不全的患者,但肝功能不全可能会影响胰岛素的代谢和降解,导致胰岛素在体内的作用时间延长,因此,合并轻、中度肝功能不全的 T2DM 患者在胰岛素治疗方案中添加 GLP-1 RA 时,需特别注意减少胰岛素的剂量,并定期监测血糖甚至血液胰岛素浓度。

胰岛素可用于任何程度肾功能不全的患者,CKD 患者随着肾小球滤过率降低,胰岛素代谢减慢,更易发生低血糖,应根据患者的估算的肾小球滤过率水平适时调整胰岛素的类型和剂量,避免低血糖的发生。杜克大学医学中心推荐:

➤CKD 1~ 2 期,胰岛素剂量无需调整;

➤CKD 3~5 期,胰岛素剂量分别需减少 30%、50%、60%,当与 GLP-1 RA 联用时,胰岛素剂量可能减少更多。

GLP-1 RA 在肝、肾功能不全患者中的应用见下表。

表1 GLP-1 RA在肝、肾功能不全患者中的应用

二、老年 T2DM 患者

《中国老年糖尿病诊疗指南(2024 版)》推荐,老年 T2DM 患者的治疗应采取 “简约治疗理念” 和 “去强化治疗策略”。相较于每日多针胰岛素治疗,基础胰岛素联合 GLP-1 RA 周制剂方案或基础胰岛素 GLP-1 RA 固定复方制剂可减少注射次数,安全性好,能够提高老年患者治疗依从性与满意度。

大多数 GLP-1 RA 在老年 T2DM 人群中进行了研究,在老年患者和年轻患者间没有观察到安全性和有效性的差异,但是,70 岁以上的 T2DM 患者接受 GLP-1 RA 治疗时,可能会出现更多的胃肠道反应。对于体弱、消瘦的老年 T2DM 患者应慎用或禁用。

三、儿童、青少年及妊娠期、哺乳期患者

我国暂未批准任何 GLP-1 RA 用于治疗 18 岁以下儿童、青少年及妊娠期、哺乳期患者。2019 年美国食品药品监督管理局批准利拉鲁肽(1.8 mg)用于治疗≥10 岁的儿童和青少年 T2DM 患者,并分别于 2021、2022 年批准了艾塞那肽周制剂和度拉糖肽用于≥10 岁儿童 T2DM 的治疗。

孕期出现能量负平衡可能有害。在动物模型中观察到 GLP-1 RA 在妊娠期和哺乳期均可导致胎儿和新生儿生长减缓、体重下降、骨化延迟,这些影响大多伴随着母体食物摄入量减少和母体体重下降。目前尚缺乏 GLP-1 RA 在人类妊娠期、哺乳期开展的高质量研究数据,故建议在计划怀孕以及怀孕、哺乳期间停用 GLP-1 RA。

PART.04

本文小结

《胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)》的发布,为 T2DM 的临床治疗提供了重要指导。GLP-1 RA与胰岛素的联合应用凭借其多方面优势,在 T2DM 治疗中具有广阔的应用前景。然而,在实际应用过程中,需根据患者个体情况,充分考虑并发症、合并症、肝肾功能等因素,制定个体化的治疗方案,以实现最佳的治疗效果,提高患者的生活质量和长期预后。

参考资料

中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)[J].中华糖尿病杂志, 2025, 17(4):421-430.DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241213-00729.

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