中山大学一周连发三篇，肿瘤免疫领域再获新成果

来源：丁香学术

导读

2025 年 5 月，中山大学研究团队在肿瘤免疫领域接连发表三项重要研究，于Developmental Cell期刊和Cancer Cell期刊上分别揭示肿瘤免疫抑制新机制、建立鼻咽癌早筛新体系，并探索鼻咽癌免疫联合治疗新方案，为肿瘤精准诊疗提供「中国方案」。

1、靶向 VSIG4+组织驻留巨噬细胞增强抗肿瘤免疫

2025 年 5 月 7 日，中山大学肿瘤防治中心刘卓炜教授团队在Developmental Cell期刊上发表题为

「Targeting VSIG4

tissue-resident macrophages enhances T cell cytotoxicity and immunotherapy efficacy in cancer」

图 1 相关研究（图源：[1]）

研究通过单细胞 RNA 测序和谱系追踪，在睾丸癌、肝癌、肺癌和胶质母细胞瘤中鉴定出 VSIG4+ TAM 亚群，其起源于胚胎期卵黄囊来源的 TRM，高表达 VSIG4、LYVE1 等标记，与患者预后不良相关。功能实验显示，VSIG4+ TAM 通过直接结合 CD8+ T 细胞表面受体及诱导 IL-11 分泌，激活 STAT3 信号通路，抑制 T 细胞活化和细胞毒性。机制上，转录因子 MEF2C 通过结合 VSIG4 启动子维持其表达，调控 TAM 的免疫抑制表型。

在小鼠模型中，靶向 VSIG4 或 MEF2C 可减少肿瘤生长，增强 CD8+ T 细胞浸润及效应分子表达，与抗 PD-1 治疗联用可协同抑制肿瘤，延长生存期。该研究首次揭示 TRM-derived TAM 的异质性，证实 VSIG4+ 亚群通过直接接触抑制以及旁分泌信号双重机制抑制抗肿瘤免疫，为靶向 TAM 亚群增强免疫治疗提供了新策略，尤其为睾丸癌、肝癌等 TRM 相关肿瘤的治疗提供了临床前证据。

图 2 研究总结图（图源：[1]）

2、TCR 特征谱助力鼻咽癌早期检测与免疫治疗靶点挖掘

2025 年 5 月 8 日，中山大学肿瘤防治中心徐淼研究、素梅研究员以及中国医学科学院苏州系统医学研究所李贵登研究员在Cancer Cell期刊上发表题为

「Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma」

图 3 相关研究（图源：[2]）

鼻咽癌是与 EB 病毒（EBV）感染密切相关的恶性肿瘤，早期症状隐匿，超过 80% 患者确诊时已属晚期，预后较差。尽管 EBV 血清学检测已用于筛查，但特异性不足，亟需更精准的生物标志物。

研究团队通过对 228 例 NPC 患者、241 例 EBV 抗体阳性高危人群及 251 例健康对照的外周血 TCRβ 链进行深度测序，筛选出 208 个在 NPC 患者中显著富集的 CDR3β 序列，据此构建 T-score 模型。该模型在独立验证队列中展现出优异性能，区分 NPC 与健康对照的 AUC 达 0.81，尤其对早期（I/II 期）病例，T-score 在临床诊断前 6-12 个月即可显著升高，且 T-score＞4 的个体确诊 NPC 的时间较 T-score≤4 者缩短 4.17 倍（中位时间 4 个月 vs 27 个月），提示其对早期预警的价值。

功能分析显示，这些 NPC 富集 TCR 不仅识别 EBV 特异性抗原（如 BMLF1、BRFR3 衍生肽段），还靶向非 EBV 的 NPC 细胞表面抗原，表现出广泛的抗肿瘤细胞毒性。单细胞测序进一步发现，肿瘤浸润的 NPC 富集 CD8+ T 细胞呈活化状态，高表达效应分子（如 IFNG、GZMB），低耗竭标记（PD-1、HAVCR2），且其外周血克隆频率与肿瘤内浸润显著相关，提示外周血 TCR 谱可作为肿瘤反应性 T 细胞的「液态活检」指标。生存分析表明，肿瘤内 NPC 富集 TCR 克隆丰度高的患者生存期更长，凸显其临床预后价值。

该研究首次通过 TCR 免疫测序解析 NPC 的免疫应答特征，证实 T-score 在无症状高危人群中识别早期 NPC 的潜力，同时揭示 EBV 与非病毒抗原共同驱动的 T 细胞免疫应答。研究结果不仅为 NPC 的早期筛查提供了高特异性工具，还为开发基于 TCR 的免疫治疗（如 TCR-T 细胞疗法）奠定了基础。

图 4 研究总结图（图源：[2]）

3、纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗治疗鼻咽癌：一项多中心 2 期 PLATINUM 试验

2025 年 5 月 12 日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授，中南大学湘雅医院申良方教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授等人在Cancer Cell期刊上发表题为

「Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial」

图 5 相关研究（图源：[3]）

鼻咽癌治疗中，顺铂同步放化疗是重要手段，但顺铂会引发严重血液、胃肠道毒性，导致口腔黏膜炎、体重减轻等问题，超 40% 局部晚期鼻咽癌患者无法完成足量顺铂治疗，影响预后，还会造成听力受损、肾损伤等不可逆后遗症，降低患者生活质量。而纳武利尤单抗作为程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）阻断剂，在复发或转移性鼻咽癌治疗中展现出一定活性。基于此，研究人员开展了多中心、单臂、2 期 PLATINUM 试验，探究在 PD-1 阻断前提下省略同步顺铂，能否在不影响生存的同时减轻毒性。

研究共纳入 152 例患者，治疗分诱导期（纳武利尤单抗联合吉西他滨 - 顺铂化疗）、放疗期（纳武利尤单抗联合放疗）和辅助期（纳武利尤单抗单药治疗）。结果显示，中位随访 43 个月后，3 年无失败生存率（FFS）达 88.5%，3 年总生存率为 97.9%。诱导期治疗后，爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）DNA 早期清除与 FFS 获益相关。治疗期间，40.2% 的患者出现 3 - 4 级急性不良事件，5.2% 的患者出现 3 - 4 级晚期不良事件。多数患者对不良事件耐受性良好，生活质量相关指标也显示多数领域无临床意义的恶化或能快速恢复。

该研究表明，纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗治疗鼻咽癌，相比历史基准显著提高了 3 年 FFS，且毒性较低，患者耐受性和生活质量良好。不过，研究也存在局限性，如招募患者多来自流行地区、PD-1 阻断治疗时长与其他试验不同、缺乏成本效益分析等。后续还需 3 期随机对照试验进一步验证这一治疗方案的有效性和安全性 。

图 6 研究总结图（图源：[3]）

结语

这三项研究从基础机制解析到临床转化形成完整闭环，既突破了肿瘤免疫抑制亚群的认知边界，又为鼻咽癌等恶性肿瘤的「早防早治」提供了可落地的精准工具。未来，随着 VSIG4 靶向药物的临床推进、T-score 模型在多癌种中的验证，以及 PLATINUM 方案 Ⅲ 期试验的开展，这些成果有望加速转化为普惠性医疗手段，推动肿瘤治疗向精准拦截迈进，为全球肿瘤防控贡献中国智慧。

参考文献（上下滑动查阅）：

1. Maet al.「Targeting VSIG4+ tissue-resident macrophages enhances T cell cytotoxicity and immunotherapy efficacy in cancer.」Developmental Cell,2025 May; 60, 1–17.

2. Zhang et al.「Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma」 Cancer Cell ,2025 May; 43,1–19.

3. Xu et al. 「Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial」 Cancer Cell ,2025 May;43, 925–936.

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