奕凯达CAR-T疗法数据曝光，专家详解"按疗效付费"惠民新模式

“很慌,我好好一个人,可能几个月说没就没了……”秦女士回忆病情复发时说。她罹患的弥漫性大B细胞淋巴瘤,是淋巴瘤中最常见、恶性程度较高的亚型,一旦对标准化疗无效,往往生存期仅有半年时间。

所幸一种对付淋巴瘤的创新武器——CAR-T细胞疗法落地,还在支付方式上迎来中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划的运行,更多患者得以实现“可及可愈”的目标。

CAR-T细胞疗法目前治愈率如何?哪些患者更能从中获益?CAR-T细胞疗法还有哪些应用价值待挖掘?5月10日,大湾区细胞治疗学术交流会议在深圳举行,中山大学肿瘤防治中心内科黄慧强教授为我们答疑解惑。

以往困境

淋巴瘤传统治疗方案“不成功?换!”

联合化疗方案、自体造血干细胞移植、靶向治疗、免疫调节药物治疗……淋巴瘤的治疗手段看起来并不少,但总有部分患者疗效未令人满意。

“淋巴瘤很麻烦的一点是,淋巴细胞恶变后可以不断变化,部分亚型无法取得好的疗效;部分亚型复发后预后很差。”黄慧强教授介绍,比如弥漫性大B细胞淋巴瘤,它的发展速度属于中等,一旦控制不好,几个星期、几个月就会长大很多,并危及患者生命。在传统一线方案治疗后,40%-50%患者会复发或难治,需接受二线及后线治疗,73%的复发/难治性患者仍然无法获得缓解。在CAR-T细胞疗法出现之前,医生只能一种方案不成功就换另一种,控制几个月后又换别的方案,患者身体情况也越来越差。

黄慧强教授团队曾接诊一位弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,在2019年12月确诊后,一开始采用了符合国际标准的多个治疗方案,但均告失败。不过,后来他却实现肿瘤完全缓解至今已超过40个月,回归高质量的正常生活。帮助他的,是一种被视为全新、快速、高效的细胞治疗领域前沿科技——CAR-T细胞疗法。

CAR-T治疗主要是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,属于一种新型精准可靠的靶向疗法,通过提取、采集患者自身T细胞,利用基因工程技术将一种特殊的受体——嵌合抗原受体CAR引入T细胞中,再将经过改造的T细胞重新培养扩增,最后输回患者体内。改造后的T细胞会自我分裂,可特异性识别并结合肿瘤细胞表面抗原(如CD19),激活局部全身免疫系统,并发挥直接杀伤作用,从而彻底消灭癌细胞。

目前,针对CD19、CDMA抗原靶点的CAR-T产品,主要应用于血液系统恶性肿瘤的治疗,比如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等,尤其是不适宜进行移植的复发弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病。

疗效成果

八成患者淋巴瘤缓解

高危、复发/难治性淋巴瘤的新疗法有了,那么它的治愈率如何?

“根治概率比较高,结果相当不错”,黄慧强教授认为,如果跟其他药物联合,疗效可能更大。

根据英国权威《自然出版指数》(Nature Publishing Index,NPI)近年公布排名,中山大学肿瘤防治中心科研位列中国专科医院首位,全球癌症中心第四。中心每年治疗新诊断淋巴瘤1000多例,积累了各种各样治疗方法与经验。“近年我们重点做CAR-T治疗与研究,临床采用上市后CAR-T治疗近60例患者”,黄慧强教授表示,患者以中老年为主,多数处于疾病复发难治阶段,肿瘤客观缓解率(ORR)为80.8%,完全缓解率(CR)高达67.3%;1年总生存期(OS)69.9%,1年无进展生存期(PFS)64.2%,长期随访疗效与国外真实世界研究和经典ZUMA-1试验结果相近。黄慧强教授总结道:“我们已应用3年多国家正式批准上市CAR-T细胞疗法,整体成果非常令人鼓舞。”

此外,伴随临床经验的不断积累,CAR-T细胞治疗的不良反应,如可能出现的发热、呼吸困难、血压偏低等,可控可恢复。黄慧强教授表示,这是因为CAR-T细胞具有高度的特异性,能够精准识别并攻击肿瘤细胞,较少伤害正常细胞,与传统化疗相比,更少引起感染、骨髓抑制,显著改善了生活质量。由于CAR-T细胞能引发强烈的免疫反应,不仅直接杀死肿瘤细胞,还能刺激机体产生免疫记忆,为防止肿瘤复发提供长期保护。

黄慧强教授提醒,如果患者罹患的是恶性淋巴瘤,在做完CAR-T治疗后需要配合医生做适当的维持治疗,这样可以降低病情的复发概率,有助于治疗效果的提升。在通过CAR-T治疗以后病情得到缓解后,也需要定期到医院复查。

创新模式

患者自费部分按疗效价值支付

CAR-T细胞疗法费用不低,有的人因此望而却步,这样的情况目前有没有得到改善?

与一般治疗药物不同,CAR-T治疗使用的是活性细胞,每位患者都需要一条单独的生产线,而制备完成后的产品也仅限于患者自身使用,制备环节较长,需要多方人员协助才能完成,这正是成本与价格无法“硬着陆”的原因。

黄慧强教授介绍,目前内地共有6款CAR-T产品上市,其中阿基仑赛注射液奕凯达®是全球第一个也是中国第一个上市的CAR-T细胞治疗产品,2021年6月22日中国国家药品监督管理局宣布批准上市,6月22日也被设立为 “CAR-T日”。

2024年年初,“奕同行,愈可及”——中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划正式启动,为国内高值创新药品的支付模式探索出一条新的发展路径。用药患者自愿入组该项目,并在回输阿基仑赛注射液后3个月进行PET-CT疗效评估,如未达到完全缓解(CR)状态,将退还给患者自费部分的一半(最高60万元)。该项目自2024年1月1日启动以来,已有近200位患者入组项目,患者在回输奕凯达®后3个月进行PET-CT疗效评估,完成疗效评估的患者中完全缓解(CR)率已经超过58%。

除了细胞治疗企业围绕细胞治疗产品推出各项创新支付模式之外,各地惠民保积极接纳高价值创新药品,在各方的努力下,多地惠民保已经逐步纳入并上线CAR-T产品。以阿基仑赛注射液为例,该产品上市以来已累计惠及超过1000位淋巴瘤患者。截至目前,已在全国28个省区市建立190多家阿基仑赛注射液高标准治疗中心,并推动阿基仑赛注射液纳入超过110款城市惠民保项目以及超过80款商业健康保险项目,让细胞治疗创新疗法进一步惠及更多患者,帮助更多患者重拾生存的希望。#复星凯瑞#阿基仑赛注射液#奕凯达