Leukemia丨张会来/王先火/潘嫱/任伟成合作揭示滤泡性淋巴瘤不同病理组织学亚型的临床和分子学差异

滤泡性淋巴瘤（ Follicular lymphoma, FL ）是惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一种常见亚型，占西方人群所有 B 细胞淋巴瘤的 20-30% 。在过去的 20 年里，基于显微镜下 每个 高倍视野（ HPF ） 下 中心 母 细胞数量对 FL 进行病理组织学分级， 可分为 FL1 级 、 FL2 级 、 FL3A 级 和 FL3B 级 ；另外， FL 部分病例 还 可伴弥漫大 B 细胞淋巴瘤 （ DLBCL ） 成分 ，被称为 FL/DLBCL ；该分级 已广泛应用于临床 FL 患者 诊断 和 分层 治疗 。 但在病理诊断时鉴别 中心 母 细胞 的形态和数量具有挑战性，比如不同病理学家可能针对同一患者得出不同的 FL 病理组织学分级 ，亦或经验丰富的病理学家与年轻病理学家 诊断的结论也时有不同， 这导致了 FL 病理组织学分级 的视觉主观性和可重复性较差 ， 限制了研究人员对 FL 的 病理 组织学分级进行深入研究。 近年来，高通量测序技术的飞速发展促进了人们从基因遗传学角度去揭示 FL 的生物学异质性，但仍然存在以下几个关键科学问题尚未解决： (1) 不同 病理 分级 的 FL 是否具有相似的遗传特征？ (2) FL1-2 、 FL3A 、 FL3B 和 FL/DLBCL 是否代表一个源于共同起源的线性进化模型？ (3) 导致 FL3B 亚型侵袭性增加的潜在因素是什么？

近日， 天津医科大学 肿瘤医院 张会来 / 王先火 教授 课题组 、与 瑞典卡罗林斯卡医学院 潘嫱 / 任伟成 教授 课题组合作在Leukemia期刊在线发表了题为Molecular Landscape of Distinct Follicular Lymphoma Histologic Grades: Insights from Genomic and Transcriptome Analyses的论文。该工作揭示了FL不同病理组织学分级的临床特征、遗传学表型和肿瘤微环境差异，为未来FL个体化治疗提供了见解。

在这项工作中， 研究团队 首先 发现 无论在临床特征还是患者长期预后方面， FL1-2 与 FL3A 组 患者趋于一致，而 FL3B 和 FL/DLBCL 组 患者 无显著差异 。故提出了 FL 可以 区分为两个独立的生物 学 实体： 一个是 基线特征和 预后 均 良好的惰性组（ FL1 - 2 和 FL3A ），另一个是 面临更多临床高危因素且 预后较差的侵袭性组（ FL3B 和 FL/DLBCL ） 。进一步从遗传学角度发现， FL1-2 和 FL3A 具有类似的遗传背景，皆伴有 FL 早期 经典遗传学改变（如 CREBBP 、 KMT2D 突变） ；而 FL3B 和 FL/DLBCL 的遗传学特征 相似，则 缺乏 CREBBP 和 KMT2D 突变 。 根据该遗传学研究结果，并 不支持 FL 不同 病理 分级源于共同起源的 线性进化 模式 。研究还发现 FL3B 和 FL/DLBCL ，相对 FL1-2 和 FL3A ，具有更高的 染色体不稳定性 ，其中 1p36.32 缺失和 3p21.1 扩增 可能是 导致 FL3B 侵袭性增加的潜在因素 。转录组学研究发现， FL 随着 病理 分级的增加，免疫通路的活性逐渐下降，而代谢和细胞周期相关通路的活性逐渐增强。该研究揭示了FL不同病理分级的临床特征和预后差异，并从遗传学改变和肿瘤微环境角度揭示了其背后的深层机制，可为FL不同病理分级患者的个体化治疗提供见解。

原文链接:https://doi.org/10.1038/s41375-025-02603-9

制版人：十一

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