上海
滤泡性淋巴瘤（ Follicular lymphoma, FL ）是惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一种常见亚型，占西方人群所有 B 细胞淋巴瘤的 20-30% 。在过去的 20 年里，基于显微镜下 每个 高倍视野（ HPF ） 下 中心 母 细胞数量对 FL 进行病理组织学分级， 可分为 FL1 级 、 FL2 级 、 FL3A 级 和 FL3B 级 ；另外， FL 部分病例 还 可伴弥漫大 B 细胞淋巴瘤 （ DLBCL ） 成分 ，被称为 FL/DLBCL ；该分级 已广泛应用于临床 FL 患者 诊断 和 分层 治疗 。 但在病理诊断时鉴别 中心 母 细胞 的形态和数量具有挑战性，比如不同病理学家可能针对同一患者得出不同的 FL 病理组织学分级 ，亦或经验丰富的病理学家与年轻病理学家 诊断的结论也时有不同， 这导致了 FL 病理组织学分级 的视觉主观性和可重复性较差 ， 限制了研究人员对 FL 的 病理 组织学分级进行深入研究。 近年来，高通量测序技术的飞速发展促进了人们从基因遗传学角度去揭示 FL 的生物学异质性，但仍然存在以下几个关键科学问题尚未解决： (1) 不同 病理 分级 的 FL 是否具有相似的遗传特征？ (2) FL1-2 、 FL3A 、 FL3B 和 FL/DLBCL 是否代表一个源于共同起源的线性进化模型？ (3) 导致 FL3B 亚型侵袭性增加的潜在因素是什么？
近日， 天津医科大学 肿瘤医院 张会来 / 王先火 教授 课题组 、与 瑞典卡罗林斯卡医学院 潘嫱 / 任伟成 教授 课题组合作在Leukemia期刊在线发表了题为Molecular Landscape of Distinct Follicular Lymphoma Histologic Grades: Insights from Genomic and Transcriptome Analyses的论文。该工作揭示了FL不同病理组织学分级的临床特征、遗传学表型和肿瘤微环境差异，为未来FL个体化治疗提供了见解。
在这项工作中， 研究团队 首先 发现 无论在临床特征还是患者长期预后方面， FL1-2 与 FL3A 组 患者趋于一致，而 FL3B 和 FL/DLBCL 组 患者 无显著差异 。故提出了 FL 可以 区分为两个独立的生物 学 实体： 一个是 基线特征和 预后 均 良好的惰性组（ FL1 - 2 和 FL3A ），另一个是 面临更多临床高危因素且 预后较差的侵袭性组（ FL3B 和 FL/DLBCL ） 。进一步从遗传学角度发现， FL1-2 和 FL3A 具有类似的遗传背景，皆伴有 FL 早期 经典遗传学改变（如 CREBBP 、 KMT2D 突变） ；而 FL3B 和 FL/DLBCL 的遗传学特征 相似，则 缺乏 CREBBP 和 KMT2D 突变 。 根据该遗传学研究结果，并 不支持 FL 不同 病理 分级源于共同起源的 线性进化 模式 。研究还发现 FL3B 和 FL/DLBCL ，相对 FL1-2 和 FL3A ，具有更高的 染色体不稳定性 ，其中 1p36.32 缺失和 3p21.1 扩增 可能是 导致 FL3B 侵袭性增加的潜在因素 。转录组学研究发现， FL 随着 病理 分级的增加，免疫通路的活性逐渐下降，而代谢和细胞周期相关通路的活性逐渐增强。该研究揭示了FL不同病理分级的临床特征和预后差异，并从遗传学改变和肿瘤微环境角度揭示了其背后的深层机制，可为FL不同病理分级患者的个体化治疗提供见解。
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41375-025-02603-9
制版人：十一
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