每日一次，2/3患者成功改善皮肤症状！JAMA子刊：新药有望为银屑病治疗提供新选择

斑块状银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，头皮是其常见的受累部位之一，约有50%的患者头皮会受到影响。瘙痒是此类患者的主要症状，对患者的生活质量造成了严重影响。目前，头皮银屑病的局部治疗面临一定的挑战。现有外用药物（如乳膏和软膏）因受头发阻挡难以有效施用，且其乳状质地和明显的外观往往影响日常护发，从而导致患者的治疗依从性降低。此外，对于身体和头皮均受银屑病困扰的患者，往往需要多种药物联合治疗。

罗氟司特（roflumilast）是一种高效、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过调节炎症因子（如IL-17、TNF-α）以及抑制感觉神经元的激活，从而有效改善瘙痒，且对表皮屏障功能障碍具有潜在改善作用。罗氟司特泡沫剂是一种每日一次、不含刺激成分的外用剂，适用于头皮和身体，便于涂抹。早期研究结果表明，0.3%罗氟司特泡沫剂在治疗头皮和身体银屑病方面安全有效。

近期，JAMA Dermatology发表的3期ARRECTOR研究结果显示，在12岁及以上青少年和成人中，在治疗第8周时，0.3%罗氟司特泡沫剂相较于赋形剂，显著改善了头皮和身体银屑病的体征和症状，其中达到头皮-研究者总体评估（S-IGA）成功的患者比例显著更高，为66.4%，而赋形剂为27.8%，且0.3%罗氟司特泡沫剂表现出良好的安全性和耐受性。

赋形剂：指不含活性药物成分的制剂，其他成分与试验药物完全一致，以此作为对照，确保试验结果的差异仅由活性药物引起。

文章指出，值得注意的是，0.3%罗氟司特泡沫剂有效缓解了瘙痒症状，而这是银屑病患者面临的一大负担。与赋形剂相比，0.3%罗氟司特泡沫剂在首次使用后24小时内就显示出显著的改善效果。这些结果表明，0.3%罗氟司特泡沫剂具有作为头皮和身体银屑病患者单一疗法的潜力。

截图来源：

JAMA Dermatology

这是一项平行组、双盲、赋形剂对照、3期随机临床试验，于2021年8月24日至2022年6月3日在北美的49个医学中心开展。该研究纳入了432例患者。这些患者符合以下条件：年龄≥12岁（平均年龄47.3岁），其中56.3%为女性；患有斑块状银屑病且皮损累及范围不超过头皮和身体总面积的25%（其中头皮受累面积≥10%，非头皮区域不超过20%）；S-IGA评分至少为3分（中度），身体-研究者总体评估（B-IGA）评分至少为2分（轻度）。

入组患者被按照2：1的比例随机分配到罗氟司特（281例）组或赋形剂（151例）组，接受每日一次0.3%罗氟司特泡沫剂或赋形剂治疗，持续8周。有376例（87.0%）患者完成了研究。

结果显示：0.3%罗氟司特泡沫剂治疗对皮损改善更明显。

在第8周时，与使用赋形剂的患者相比，接受0.3%罗氟司特泡沫剂治疗的患者达到S-IGA和B-IGA成功的比例显著更高。具体来看，罗氟司特组和赋形剂组患者的S-IGA成功率分别为66.4%和27.8%（比例差37.1%[97.5% CI，25.7%-48.6%]；P＜0.001）；罗氟司特组和赋形剂组患者的B-IGA成功率分别为45.5%和20.1%（比例差24.8%[97.5% CI，13.6%-36.0%]；P＜0.001）。这两个指标也是研究的主要终点。

• S-IGA和B-IGA：评分范围为5分，数字越大代表皮肤症状越严重；

• S-IGA成功和B-IGA成功定义为：评分达到皮损清除[0分]或几乎清除[1分]且较基线改善至少2级。

在治疗的其他时间节点，也观察到0.3%罗氟司特泡沫剂对皮损的明显改善：

• 在第2周和第4周时，相较于赋形剂组，罗氟司特组达到S-IGA成功的患者比例均显著更高。第2周时，罗氟司特组和赋形剂组患者的S-IGA成功率分别为30.4%和11.7%（P＜0.001）；在第4周时，上述两组患者S-IGA成功率分别为53.8%和19.5%（P＜0.001）。

• 在第4周时，罗氟司特组达到B-IGA成功的患者比例也显著高于赋形剂组（32.8% vs 12.1%；P＜0.001）。

0.3%罗氟司特泡沫剂治疗对瘙痒改善也更明显：

• 在第2周、第4周和第8周时，相较于赋形剂组，罗氟司特组达到SI-NRS（通过头皮瘙痒数字评定量表测量）成功的患者比例均显著更高。在第2周时，罗氟司特组和赋形剂组患者的SI-NRS成功率分别为25.2%和8.0%（P＜0.001）；在第4周时分别为46.2%和16.8%（P＜0.001）；在第8周时分别为65.3%和30.3%（P＜0.001）。

• 此外，在第2周、第4周和第8周时，与赋形剂组相比，罗氟司特组达到WI-NRS（通过最严重瘙痒数字评分量表测量）成功的患者比例均显著更高。在第2周时，罗氟司特组和赋形剂组患者的WI-NRS成功率分别为23.2%和10.9%（P＜0.001）；在第4周时，分别为46.5%和18.1%（P＜0.001）；在第8周时，则分别为63.1%和30.1%（P＜0.001）。

• SI-NRS和WI-NRS：评分范围为11分，数字越大表示头皮瘙痒程度越严重；

• 达到SI-NRS和WI-NRS成功定义为：基线评分为≥4分的患者，其瘙痒评分胶济线改善至少4分。

• 0.3%罗氟司特泡沫剂对瘙痒的改善作用可谓“立竿见影”。与赋形剂组相比，罗氟司特组在首次评估（首次用药后24小时）开始，就观察到SI-NRS方面的显著改善（P＜0.02），在第1周时每周平均SI-NRS和WI-NRS的改善幅度均显著更大（P＜0.005）。

此外，0.3%罗氟司特泡沫剂对头皮、身体银屑病面积和严重程度的改善作用也很明显。在第8周时，与赋形剂组相比，罗氟司特组达到PSSI-75（银屑病头皮严重指数，相较于基线至少改善75%）、PASI-75（银屑病面积和严重程度指数，相较于基线至少改善75%）的患者比例均显著更高，分别为50.1%和16.8%、70.9%和31.3%。

从安全性来看，两个治疗组的不良事件发生率均较低，且耐受性良好。罗氟司特组有16例患者（5.7%），赋形剂组有3例患者（2.0%）报告了治疗相关不良事件。导致研究终止的不良事件的发生率较低，并且在罗氟司特组（1.8%）和赋形剂组（1.3%）之间相似。研究者评估的局部耐受性在罗氟司特组和赋形剂组之间也相似，研究者报告在所有时间点至少99.2%的患者均无刺激症状。

总之，该研究表明，在12岁及以上青少年和成人患者中，每日一次的0.3%罗氟司特泡沫剂，作为单药治疗时，可改善头皮和身体银屑病患者的多个疗效指标，且不良事件发生率低，耐受性良好。

参考资料

[1] Gooderham MJ, Alonso-Llamazares J, Bagel J, et al. Roflumilast Foam, 0.3%, for Psoriasis of the Scalp and Body: The ARRECTOR Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online May 07, 2025. doi:10.1001/jamadermatol.2025.1136

撰文 | 医学新视点

编辑 | 木白

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