上海
癌症治疗正经历一场静默的技术革命。传统化疗因毒性强、靶向性差等问题正面临诸多挑战，而脂质纳米颗粒（LBNPs）凭借其精准的“智能投递”能力，成为突破困局的关键。
近期，BIO Integration上线了一篇Review “Lipid-based Nanoparticles: Strategy for Targeted Cancer Therapy”。本文综述了LBNPs的结构、种类、制备方法、靶向策略、优点以及在肿瘤治疗中的最新进展，并重点介绍了LBNPs在肿瘤治疗中面临的挑战和可能的发展方向，旨在全面了解LBNPs在肿瘤治疗中的潜力。
主要内容
脂质纳米颗粒家族包含四大核心类型：脂质体、固体脂质颗粒（SLNs）、纳米结构脂质载体（NLCs）和脂质-聚合物杂化颗粒（LPHNPs）。脂质体作为经典代表，其磷脂双分子层结构可同时包裹亲水和疏水药物，已成功应用于临床药物如脂质体阿霉素（Doxil） 。SLNs以固态脂质内核为特色，适合长效缓释治疗，但其刚性结构可能导致药物储存期间外泄。NLCs通过混合固态与液态脂质，形成无序脂质矩阵，稳定性显著增强。LPHNPs则融合脂质与聚合物的双重优势，外层脂质壳提升生物相容性，内层聚合物核实现可控药物释放。这些分类各具特色，覆盖从化疗药物到基因疗法的多样化需求，为精准医疗提供丰富工具。
图1：LBNP分类与药物递送策略
LBNPs的合成如同纳米级精密工程，不同工艺直接影响颗粒性能。微流控技术通过微米级通道精准控制流体混合，可制备误差小、均一颗粒，特别适用于基因药物载体；超临界流体法利用二氧化碳在高压下的特殊状态，实现无溶剂合成，避免有机溶剂残留毒性。溶剂乳化法通过油水相高速搅拌形成纳米乳液，成本低且易于规模化生产，但需严格调控乳化剂比例以避免颗粒聚集。纳米沉淀法则通过快速混合诱导药物包裹，操作简便但载药量受限。超临界流体技术近年突破显著，可制备高纯度颗粒。
图2：LBNPs的制备方法
LBNPs的靶向能力源于“被动+主动+响应”的协同机制。其中，被动靶向依赖肿瘤血管的EPR效应；主动靶向则通过表面修饰实现“智能识别”；而在此基础上，更为前沿的是环境响应型设计——这类系统能够感知肿瘤特有的微环境特征，并据此实现“自我释放”。例如，pH敏感型脂质体在肿瘤酸性微环境中破裂释放药物，而酶触发式载体仅在肿瘤组织高表达的基质金属蛋白酶作用下解离。
图3：LBNP类型和药物递送
总结：
尽管LBNPs已展现巨大潜力，规模化生产、长期毒性评估仍是待解难题。例如，微流控技术虽精度高，但每小时仅能生产0.5升纳米悬浮液，难以满足商业化需求；部分修饰脂质体的PEG化可能引发免疫原性反应。未来，LBNPs将与AI预测模型结合——通过机器学习优化脂质配方，提高载药率；而CRISPR-LNP复合体的出现，标志着基因编辑与纳米载体的深度融合。正如研究者所言：“我们正站在纳米医学的奇点，LBNPs将重新定义‘精准’的边界。”
引用方式：
Chauhan AS, Chand P, Parashar T. Lipid-based Nanoparticles: Strategy for Targeted Cancer Therapy. BIO Integration. 2025. Vol. 6(1). DOI: 10.15212/bioi-2024-0107
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/bioi-2024-0107
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