Adv Sci丨张健/卢奕/郭霞团队合作发现前列腺癌细胞生长和转移的新机制

前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤，每年造成的死亡人数位居所有癌症的第五位。随着PSA筛查及影像技术进步，早期诊断率显著提升，局部病变可通过手术、放疗及内分泌治疗获得良好预后。然而，约20%-30%患者仍会进展为转移性前列腺癌，其中骨转移最常见，通常提示晚期病程恶化。为此，阐明前列腺癌转移的分子机制迫在眉睫。

近日，南方科技大学医学院张健、卢奕、和南方医深圳医院郭霞团队合作（南科大张纬和四川大学华西医院秦思源为共同第一作者）在Advanced Science上发表题为

SMC4 Promotes Prostate Cancer Cell Proliferation and Metastasis via the Rheb/mTOR Pathway

研究团队发现SMC4高表达与前列腺癌Gleason分级呈正相关，并且在转移性前列腺癌患者中表达更高，与患者的愈后呈负相关。通过构建小鼠前列腺癌肺特异性转移小鼠模型，获得RM1-LM肺特异性转移的前列腺癌细胞株，敲低SMC4后细胞的增殖和迁移受到明显抑制。动物实验发现，SMC4敲低后的细胞肺转移率显著性降低，且延长了小鼠的生存期。

研究团队进一步发现，SMC4蛋白通过与GLUT1蛋白相互作用，促进了小鼠前列腺癌细胞糖酵解速率，糖代谢相关基因的表达与SMC4呈正相关性，且在转移性前列腺癌患者中GLUT1蛋白的表达显著增高。SMC4敲低后抑制了Rheb蛋白表达进一步降低了mTOR蛋白的磷酸化修饰。mTOR通路是调控细胞生长、代谢和增殖的核心信号网络，其异常激活与肿瘤发生、转移及耐药密切相关。以上结果揭示了SMC4通过Rheb/mTOR途径促进前列腺癌细胞增殖和转移。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202500369

制版人：十一

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