北京
癌症治疗是当今世界亟待解决的难题之一。因此，研究癌症的产生机制，对症下药，探索治疗方法，开发新药是当前科学家们不断追求的目标。微卫星不稳定型（MSI）癌症是一种特殊且常见的癌症亚型，其产生原因是DNA的错配修复（dMMR）机制受损，进而导致的微卫星序列异常[1]。在MSI癌细胞中，Werner解旋酶（WRN）是dMMR/MSI-H癌症的合成致死靶点。靶向该靶点的药物VVD214、HRO761、GSK WRN3等也是研究热点，在多个癌种上被广泛研究。
HRO761是一种特异性强、药效明显的WRN抑制剂。当前对HRO761的晶体结构研究表明，HRO761可以结合WRN解旋酶的D1-D2结构域界面，通过变构别构抑制作用，抑制WRN的活性，这种方式虽不依赖于p53，但也可以选择性地抑制MSI细胞中肿瘤细胞的生长。值得注意的是，在MSI细胞中，HRO761可以导致WRN的降解，但在微卫星稳定（MSS）细胞中则不会[2]。这些研究阐明了HRO761独特的作用机制，展现出其在治疗MSI癌症方面的巨大潜力。
目前，爱思益普通过对MSI-H肿瘤细胞HEC-59、LS174T与MSS肿瘤细胞A427、A2058 cell panel进行2D CTG测试，获得了与前人研究一致的试验结果（图1）。这表明爱思益普已成功搭建WRN高通量筛选平台，可为快速筛选WRN抑制剂的研发提供高质量、稳定可靠的数据。
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