“冻”出长寿？Nature子刊：降低核心体温，竟是长寿决定因素？

如果让人体体温下降0.5℃，会发生什么？

37℃——这个我们习以为常的“正常体温”，是19世纪以25000多人的数据确立的，但也该翻篇了！如今，人们的平均体温已经悄悄降到了36.6℃，而同一时期，人类的寿命也实现了前所未有的延长。

那么，除去科技与医学的发展的因素，体温的微降与寿命的飞跃之间，难道真就只是碰巧吗？

最近，由美国学者发表在《Nature Aging》上的一篇综述就为我们解答了这一问题：核心体温之于寿命，几乎是一项决定性的因素！并且，不论何种抗衰延寿方式，都要经过「降低核心体温」这一核心环节！

降温才能延寿？

体温与寿命

早在1916年，当科学家将果蝇生存环境温度降低10℃后，它们的寿命竟然翻了一番——这是生物寿命与温度的关系的第一次发现[1]。后来，科学家们又在线虫和一些鱼类身上也观察到了类似的“低体温→长寿”的现象。

但这一现象，似乎对于体温受环境影响较大的“变温动物”更合适。那么，在我们这些体温恒定的“恒温”动物身上，这个结论还能成立吗？

经过观察，研究者们发现，那些寿命天生比普通小鼠延长40%~50%甚至更多的小鼠（例如Ames dwarf和Snell dwarf小鼠），它们的平均核心体温也确实比普通小鼠低了大约1.4~1.5℃！此外，一种能活到30岁以上“长寿动物”裸鼹鼠，体温也只有31~34℃，而寿命可达200年的弓头鲸体温也仅为33.8℃左右。

而这项规律在人类中也有体现。有研究表明，在人体中，较低的核心体温与更长的预期寿命存在显著的相关性，虽然大概低了0.2~0.5℃，幅度并不大，但也是低体温→长寿的体现。

图注：长寿与降低核心体温之间的相关性

而即使这些关联的现象虽然已经十分明显，想真的证明体温与寿命之间的因果关系，还需要更直接的实验来证明：

2000年初，科学家通过基因编辑打造了一批“酷鼠”（cool mice），它们大脑下丘脑中调控体温的区域被导入了产热蛋白UCP2，从而欺骗大脑，让大脑以为身体过热，从而启动降温程序[2]。

结果，在其他条件都不变的情况下，鼠鼠们的核心体温降低了0.5℃左右，平均寿命也相应延长了12~20%！

而随着研究的逐渐深入，科学家们还发现，体温与寿命的关系与一些抗衰干预手段也有密不可分的联系。就连抗衰界公认有效的“热量限制（CR）”，想发挥延寿的作用，也绕不开降低核心体温这个环节！

体温降低：延寿绕不开的环节？

大量研究表明，CR不仅能延长多种生物的寿命，同时还能降低它们的体温。比如，进行30%的CR的小鼠，体温在一天中的波动幅度会增大，最低时能比正常饮食的小鼠低好几度（可达6-9℃的昼夜温差）[3]。

除了小鼠，在灵长类动物恒河猴与人类身上实施热量限制，也能导致体温的轻微下降，约为0.2~1℃[4]。但是，即使这二者经常“绑定”出现，也不能代表它们有因果关系。那么，CR的抗衰效果中，到底有多少是“降温”的功劳呢？

为此，研究者们设计了一个巧妙的实验：让小鼠在“热中性区”（TN）进行热量限制。所谓TN，就是环境温度正好让小鼠不需要额外产热来维持体温，在这种环境下进行热量限制则不会导致体温明显下降。

结果发现，没了体温下降环节，CR延长寿命和抗肿瘤的效果都大打折扣，在有些小鼠身上甚至消失了！也就是说，核心体温的降低可能不仅是随CR出现的普通现象，而是CR发挥抗衰老作用的关键环节！

图注：核心体温与热量限制

看来，对我们哺乳动物来说，体温变低一点点，寿命可能确实会延长一大截！那么，它背后的机制是什么呢？科学家们也进行了一番“摸索”。

低代谢=长寿？

降温延寿并非“节能”那么简单！

代谢速度？

最早，有些科学家认为：我们身体各处都在发生化学反应，温度低了，化学反应自然就会减慢，新陈代谢就跟着放慢，身体损伤就会变慢，自然就活得久了（也叫生命速率理论）。但随着研究的深入，这个看似完美的解释不免有些站不住脚了：

首先，许多后续研究发现，并非所有情况的“降温”都让体内的化学反应变慢。其次，当研究者们让小鼠和仓鼠体温升高0.5℃、基础代谢降低了40%后，结果与理论恰恰相反：它们的寿命反而缩短了20~40%[5]！

也就是说，“降低新陈代谢率=延长寿命”并不成立，决定寿命的重要因素可能不是代谢率，而是核心体温本身！

自由基？

那么，体温的降低是不是通过减少线粒体氧化损伤才发挥抗衰作用的呢？

研究者发现，适度降低温度后，体外分离出的线粒体活力虽然减小，但产生的ROS和过氧化氢反而增加了[6]！因此，研究者推测，低温下增加的ROS可能并非坏事，可能与体温调节过程有关。但无论如何，降低体温延寿也不仅仅简单与ROS的产生有关。

因此，这些看似直观的“节能”、“抗氧化”的经典理念貌似都无法完全解释。那么，核心提问与长寿之间到底有哪些更精密的基因和信号通路机制呢？目前，科学家还在不断探索：

首先要说的，就是对寿命调控和体温调节都十分重要的IGF-1R。它位于大脑的体温调控中枢下丘脑，直接连接了营养、体温和长寿三要素。抑制IGF-1R的信号，就能模拟热量限制的部分效果，降低体温，延长寿命。

图注：IGF-1R调节以及CR对体温的影响

研究表明，体温降低可以调控胰岛素/IGF-1通路，打开细胞的TRPA1离子通道、增强PA28γ蛋白酶体活性，加速细胞的“垃圾”清理[7]。

图注：低温对变温动物寿命影响的途径

其次，低体温还能诱导一些特殊的“冷休克蛋白”RBM3、CIRBP等表达，这些蛋白能帮助细胞适应低温、加速清除错误折叠的“有害”蛋白，还与线粒体产能有关。这些蛋白还在长寿动物体内高表达，比如在超长寿的弓头鲸体内，CIRBP的表达水平就很高。

此外，降低体温还可能通过影响DNA表达、调节生物钟和减轻Y症等多途径帮助抵抗衰老。

身体“冷”一点，活得久一点？

理论上来说，虽然是“核心体温越低，寿命就越长”，但这绝不意味着我们可以盲目追求强制的“降温”以求长生，毕竟过低的体温会严重损害器官功能，甚至危及生命。

那么，我们该如何智慧地借鉴这一发现呢？那就是回归那些已被反复验证、更安全和全面的方法，总结一下，秘诀可能只有两个字——吃苦！

挨点饿？

首先要说的，就是上文也提到过、对降低体温和延寿都十分有效的热量限制（CR）。在一项72人的临床研究[8]中，CR组的受试者不论在白天还是夜间，核心体温都显著低于久坐不动的WD组和运动训练的EX组。

图注：CR对平均体温、白天和夜间体温的影响

在过程中，受试者食用的是更天然、营养能量比更高的食物，如蔬菜、水果、坚果、乳制品、蛋清、小麦和大豆蛋白以及瘦肉等，同时还要避免食用精制碳水、游离糖和一些氢化油加工食品。

并且，在CR的过程中，蛋白质、碳水化合物、脂肪和jiu精摄入的总能量占比分别为21%、50%、29%和0.1%左右，总能量摄入低于正常组23%~37%，可以作为我们日常热量限制的参考。

多“受冻”？

“吃苦”延寿的第二步当然就是“受冻”啦！上文中，对于哺乳动物核心体温的改变一般就是通过改变环境温度来达成的。放在在日常生活中，能做的就有：冷水浴、冷水淋浴、冬泳、喝凉水……

图注：冬天还在坚持跳水的天津大爷

但要注意的是，短期的冷刺激并不是为了持续降低核心体温，而是利用刺激带来潜在的好处，短暂的冷刺激可能激活棕色脂肪、改善代谢、减轻Y症，还能训练身体对温度的适应能力。

但这种方法很“刺激”，并非适合所有人（尤其是有心血管J病的人），还需循序渐进。在实施时也要务必注意安全，避免长时间的过度寒冷导致危险！

不过，对于怕冷，还容易感冒的派派（以及大部分人）来讲，「多喝凉水」可能就是最合适的“冷刺激”了。

良好、充足的睡眠

此外，在之前的文章中也讲过“冬眠”（蛰伏）状态能使小鼠核心体温降低约7℃，衰老速度最多减慢76%。而类比到人类，我们虽然不能蛰伏，但我们可以睡觉呀！

据派派了解，我们在睡眠期间核心体温也会自然下降[9]。所以，保证规律、充足、高质量的睡眠，睡在稍微凉爽（但舒适）的环境中也有一定的帮助！

黑科技

此外，借助仪器也能感受到“降温”带来的好处，例如这个能低到-200℃的、深受NBA运动员詹姆斯、库里和足球巨星C罗追捧、可深度缓解肌肉酸痛、抗炎、抗氧化的“冷冻疗法”——冷冻修复舱。

图注：TimeCure综合抗衰中心的电动冷冻修复舱（国内首款）

它能在保障安全的前提下极速降低体表温度，激活体内抗逆系统，也算是通过降低体温来帮助抗衰的方法（虽然不是核心体温）。

总而言之，核心体温可能真的是各大抗衰方法最终都会通向的“重要一环”。而当我们想要“降温延寿”，不管是“冷刺激”、“黑科技”还是热量限制，最重要的还是适宜、安全、循序渐进！

至于未来的方向，研究者提到：我们将不再是追求极端的“冰冻”，而是开发能够精准模拟低温效应的“温度模拟物”。也许，靠着靶向这些新发现的通路，就能找到更安全、更“一劳永逸”的“降温延寿”法呢？那就敬请期待吧！

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—— TIMEPIE ——

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