赵洪云教授：EGFR突变晚期肺癌OS或可突破4年！埃万妥单抗联合疗法改写治疗标准 | 聚“力”中肿

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撰文 | 张力教授团队
审核| 赵洪云教授

对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，第三代EGFR-TKI单药靶向治疗是目前的标准一线治疗方案，中位总生存期（OS）约3年，但约25%-40%患者因肿瘤快速进展无法接受二线治疗。

埃万妥单抗是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，与EGFR-TKI的联合应用可加强抗肿瘤效果并延迟耐药时间。为进一步验证两者联合治疗的疗效，MARIPOSA研究开展埃万妥单抗联合Lazertinib（三代EGFR-TKI）方案的疗效探索。前期结果发现，该联合方案相比奥希替尼显著延长无进展生存期（PFS）（HR, 0.70; P<0,001），且在各风险组中均显示出一致的获益。

目前，埃万妥单抗联合Lazertinib已获美国食品药品监督局（FDA）和欧盟药品管理局（EMA）批准用于一线EGFR突变晚期NSCLC的辅助治疗。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上报告了MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合Lazertinib与奥希替尼的最终OS对比分析。为帮助广大临床医生和研究人员进一步了解前沿进展，医学界特邀中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授针对该研究进行整理与解读。

图 1：会议报告标题

MARIPOSA研究设计：全球多中心验证“双剑合璧”疗效

MARIPOSA研究是一项国际多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估埃万妥单抗联合Lazertinib对比奥希替尼单药或Lazertinib单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效和安全性。

该研究纳入1074例未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，以2:2:1的比例随机分配接受埃万妥单抗联合Lazertinib治疗（n=429）、奥希替尼单药治疗（n=429）或Lazertinib单药治疗（n=216）。研究的主要终点是由独立盲法中心评估的颅内无进展生存期（icPFS）。次要终点包括OS、颅内客观缓解率（icORR）、颅内缓解持续时间（icDoR）、症状进展时间（TTSP）和安全性。

• 生存数据亮眼：联合组OS未达终点，死亡率降低25%

研究结果显示，埃万妥单抗联合Lazertinib治疗组的中位OS未达到（95% CI: 42.9-NR），显著优于奥希替尼单药治疗组的中位OS 36.7个月（95% CI: 33.4-41.0），预计至少超过12个月获益，且死亡率显著降低（HR，0.75；P<0.005)。36个月时，联合治疗组60%患者仍然存活，而奥希替尼组仅51%；42个月时，两组生存率分别为56%和44%。

• 颅内控制与症状改善：全面压制肿瘤“双战场”

联合治疗组的3年icPFS率是奥希替尼组的2倍（36% vs. 18%)，并且icPFS更长，分别是25.4个月和22.2个月。在确认达到缓解的患者中，两组的中位icDoR分别为35.7个月和29.6个月。此外，联合治疗组的TTSP延迟超过14个月（P<0.001）。以上结果强有力地证明了埃万妥单抗联合Lazertinib治疗组具有强大的抗肿瘤活性。

图2-5：患者OS/icPFS/icDoR/TTSP的K-M曲线图

• 安全性管理：早期干预破解治疗“拦路虎”

安全性分析中，联合治疗组的不良事件发生较早，大多数发生在治疗开始后4个月内。现已证明预防性干预可以显著减少这些关键不良事件的发生率，包括皮肤不良事件、输液反应和静脉血栓栓塞。

总体而言，MARIPOSA研究显示了埃万妥单抗联合Lazertinib在EGFR突变晚期NSCLC中表现出令人期待的抗肿瘤疗效，有望改写临床实践。

专家简介

赵洪云 教授

中山大学肿瘤防治中心I期病房主任，临床研究部副主任，教授，主任医师，博士生导师

广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会副主任委员

《健康中国2030》肿瘤健康之“肺癌规范化诊疗”项目组专家顾问

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责任编辑：Sheep

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