彭智教授：中国方案启示录，靶免化三联刷新HER2阳性胃癌pCR率

胃癌是全球及中国第五大常见恶性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因，我国约占全球新发病例的42.6%，死亡病例的45.0%。HER2是胃癌治疗领域的重要标志物，以曲妥珠单抗为基础的联合治疗策略已成为HER2阳性晚期胃癌患者的标准治疗选择。部分II/III期研究提示，免疫检查点抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗可以为晚期HER2阳性胃癌患者带来生存获益，但该策略在局部晚期HER2阳性胃癌患者围手术期治疗中的应用仍需进一步评估。基于上述背景，北京大学肿瘤医院沈琳教授和彭智教授团队于2021年开展了一项研究者发起的随机对照临床研究，探索了靶免化联合治疗在局部晚期HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）围手术期治疗中的应用。近日，研究结果正式刊发于

JAMA Oncology

研究背景

胃癌是我国严重的肿瘤疾病负担，由于早期胃癌筛查困难，≥50%的中国胃癌患者在确诊时已处于局部晚期，如何提升此类患者的治疗获益是研究热点。然而对于HER2阳性局部晚期GC/GEJC，目前临床中尚无标准围手术期治疗方案，探索此类患者更为优异的临床诊疗策略仍极富挑战性。基于此，研究者探索了阿替利珠单抗联合曲妥珠单抗和XELOX化疗的靶免化联合治疗模式，旨在提升局部晚期HER2阳性GC/GEJC的远期疗效。

研究方法

这是一项开放标签、随机、II期临床试验，于2021年2月25日至2022年11月7日在中国8个中心开展，所有患者均为中国籍。研究的纳入标准为经组织学确诊的cT3/T4a/T4b或N+、M0且HER2阳性的可切除GC/GEJC患者，入组患者随机（1:1）分配接受阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX（A组）或曲妥珠单抗+XELOX（B组）治疗，在3个新辅助治疗周期后接受手术，术后接受5个周期的辅助治疗。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

研究包含安全导入期、治疗期及生存随访期，主要研究终点为新辅助治疗及手术完成后的pCR率，次要终点包括无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、显著病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR）及R0切除率。安全性终点为治疗期出现的不良事件（TEAE），探索性终点包括HER2拷贝数、错配修复状态、PD-L1表达及肿瘤浸润淋巴细胞分析等。

研究结果

研究共纳入42例患者，A组和B组各21例。两组的中位年龄分别为61岁和65岁，39例患者（93%）为男性，其他基线情况如表1所示。

表1 患者基线

分析结果显示，A组的pCR率为38%，显著高于B组的14%，差异为23.8%（90%CI：1.3%-44.7%）。两组间的亚组分析显示，年龄＜65岁（44% vs. 10%）、男性（42% vs. 15%）和肠道Lauren分型（25% vs. 0）与更好的pCR率显著相关。截至2023年10月1日，A组和B组的中位随访时间均为15.7个月，均未达中位EFS、DFS和OS。更多疗效分析结果如表2所示。

表2 疗效分析

安全性分析显示，A组和B组任意级别TEAE的发生率均为100%，≥3级TEAE的发生率分别为57%和67%，严重TEAE的发生率分别为29%和10%。

研究结论

该随机临床试验显示，阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX的靶免化联合方案在HER2阳性可切除局部晚期GC/GEJC中显示出有前景的疗效，且未发现新的安全性信号，该策略或可成为新的临床实践标准治疗策略。

研究者说

彭智教授

北京大学肿瘤医院

胃癌异质性强，不同分子特点的胃癌药物治疗策略存在不同。对于局部进展期胃癌，如何通过综合治疗来进一步提升近期疗效和远期生存具有非常重要的价值和意义。

HER2阳性局部进展期胃癌目前尚无标准治疗，基于目前该类型特点，我们提出问题并开展了研究者发起的临床研究，结果提示化疗+靶免能大幅度提升pCR率，有望成为该类型患者的标准治疗。

中国存在全球大部分的局部晚期和晚期胃癌患者，基于未被满足的临床需求，开展研究工作是未来重要的研究方向，以期更好地精准化治疗胃癌患者。

参考文献：

Peng Z, Zhang X, Liang H, et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025.

撰写：Babel

审核：彭智教授

排版：Aurora

执行：Aurora

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