北京
2025年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月25日至30日在芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一，大会始终致力于推动癌症早期发现、机制解析及治疗创新的前沿探索，每年汇聚全球顶尖智慧共绘抗癌蓝图。
在本次年会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授报告了一项抗Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体药物偶联物（ADC）单药或联合治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究数据，该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展。医脉通将摘要内容编译如下，以飨读者。
研究背景
JS107是一种ADC药物，由重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体裸蛋白偶联MMAE（Monomethyl auristatin E）而成。临床前研究显示，JS107具有强效抗肿瘤活性，且安全性可控。该研究报告了首个人体I期试验（NCT05502393）中JS107单药或联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性结果。
研究方法
Part A（单药治疗组）：剂量递增阶段，纳入标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者，接受JS107（0.15-3.5 mg/kg，Q3W）治疗；剂量扩展阶段，纳入标准治疗失败或不耐受的CLDN18.2 阳性患者，接受JS107 （2.0 或3.0 mg/kg，Q3W）治疗。
Part B（联合治疗组）：纳入CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未接抽过系统治疗的晚期胃或胃食管交界处癌（GC/GEJ）患者，接受JS107（剂量递增阶段：2.0-3.0 mg/kg，Q3W；扩展阶段：2.0 mg/kg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240 mg，Q3W）和XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）治疗。
主要终点为安全性，次要终点包括疗效和药代动力学（PK）特征。
研究结果
截至2025年1月7日，单药治疗组入组63例患者（剂量递增阶段22例，剂量扩展阶段41例），联合治疗组入组27例（剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段18例）。JS107单药治疗未达到最大耐受剂量，联合治疗的最大耐受剂量为2.5 mg/kg。
单药治疗组疗效结果显示，接受JS107（2.0或3.0 mg/kg）单药治疗的CLDN18.2阳性（≥20%的肿瘤细胞膜染色强度≥2+）GC/GEJ患者（n=24）中，客观缓解率（ORR）为34.8%（8/23，95% CI：16.4-57.3），中位无进展生存期（PFS）为4.11个月（95% CI：3.15-9.63）。
联合治疗组疗效结果显示，疗效可评估的CLDN18.2 高表达GC/GEJ患者（n=14），ORR 达 78.6%（11/14，95% CI 49.2-95.3）。
两组均观察到CLDN18.2表达水平与疗效呈正相关。
PK结果显示，0.15-3.5 mg/kg剂量范围内，ADC和总抗体的暴露量呈剂量依赖性。2.0-3.5 mg/kg剂量下，JS107消除半衰期为4.41-6.96天，多次给药后无明显蓄积。
安全性分析显示，单药治疗组和联合治疗组中≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为47.6%和40.7%。最常见的≥3级TRAEs为单药治疗组的中性粒细胞减少（22.2%）和联合治疗组的血小板减少（18.5%）。
研究结论
JS107单药或联合特瑞普利单抗和XELOX方案，在CLDN18.2高表达的晚期GC/GEJ患者中显示出显著的抗肿瘤疗效，且安全性可控。本研究首次证实了CLDN18.2 ADC联合治疗的临床获益，为JS107在 CLDN18.2阳性晚期实体瘤中的进一步临床研究提供了支持。
撰写：Aurora
排版：Aurora
执行：Squid
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