患者FIB低至0.5！竟是因为这个“药物”

*仅供医学专业人士阅读参考

纤维蛋白原的“克星”

撰文丨韩晶晶

纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）又称凝血因子I，是血浆中含量最高的一种凝血因子，是一种340kD的可溶性糖蛋白 [1] ，由肝脏合成和分泌，作为血小板聚集的支持物，纤维蛋白转化的底物，纤维蛋白溶解和伤口愈合的支架，在止血中起核心作用 [2] 。此外，纤维蛋白原还是凝血酶的底物，在凝血酶的作用下，FIB转变为可溶性纤维蛋白，可溶性纤维蛋白在FXIIIa和Ca 2+ 的作用下相互交联形成不溶性纤维蛋白凝块，促进机体凝血、止血的进程 [3] 。

纤维蛋白原低会导致凝血功能的异常，进而增加出血或血栓风险。在临床检验工作中，我们应当对异常纤维蛋白原结果引起重视。

案例经过

患者男，81岁，因“双耳听力下降7天”入住我院。现病史：7天前患者感双耳听力下降，伴有耳鸣，起初为“轰隆轰隆声”，持续性发作，未诉眩晕，无闭塞、流涕，门诊行纯音听阈提示双耳感音神经性耳聋，高频为主，以“特发性耳聋”收入院行进一步诊疗。入院后，查凝血四项等检查，结果显示TT结果偏高，FIB＜0.5，见下图：

如此低的纤维蛋白原结果引起了我们的注意，于是进行初步原因分析：

• 查看患者标本状态，外观正常，无溶血、无凝块、无脂血等异常；

• 查看当天凝血质控在控，其他患者结果FIB不同高低值均有；

• 分析仪器试剂原因，仪器正常运行，试剂按照要求配制，有效期内；

• 重新复做，结果一致，电话联系临床医生，询问患者有没有出血点，或伤口出血不易止血的情况，予以否认。

带着疑问，查看患者病历，患者是以“特发性耳聋”收入院，医生治疗时用了一种药物——巴曲霉，于是翻阅文献，了解到巴曲酶又名凝血酶样酶、去纤维蛋白酶，是由矛头蛇蛇毒提取制得，具有降低血粘度、分解血纤维蛋白原、抑制血栓形成、溶解血栓的作用。适用于急性缺血性脑血管疾病、突发性耳聋等症的治疗。由此，该患者FIB结果低的原因豁然开朗。

案例分析

此案例患者凝血结果：APTT、PT正常、TT延长、FIB降低，结合临床症状与治疗手段，符合文献报道巴曲霉对去纤维蛋白原的作用。此外，在此患者既往检查凝血结果FIB显示均正常，可排除异常纤维蛋白血症或低纤维蛋白血症，此次入院检查首次出现FIB降低，应当引起当班岗位人员的注意，积极与临床沟通和查阅病历，建议医生调整用药量并及时检测患者凝血功能。

接下来我们来聊一聊何为巴曲霉。

巴曲酶（Batroxobin）是WHO对毒蛇Bothrops atrox蛇毒中所含的纤维蛋白促凝蛋白酶所命名的通用名。研究发现，Bothrops atrox有五个亚种，有一种亚种 Bothrops moojeni 蛇毒所含的巴曲酶与来自B.atrox蛇毒的巴曲酶在理化性质、生化特点、作用等方面均不同。

由B.atrox蛇毒中分离到的巴曲酶具有促凝血特性，可用于止血；而由B.moojeni蛇毒分离到的巴曲酶具有去纤维蛋白原作用，可用于溶栓，二者的作用及应用各异，但均曾简称为巴曲酶。在我国，具有止血作用的巴曲酶被称为血凝酶；与此相对具有溶栓作用的巴曲酶又被称为去纤酶。能促进出血部位（血管破损部位）的血小板聚集，释放一系列凝血因子，其中包括血小板因子3（PF3），后者能促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白。其类凝血激酶样作用是由释放的PF3引起，与血液中凝血激酶依靠PF3激活类似，当凝血激酶被激活后，可加速凝血酶的生成，从而促进血管破损部位局部的凝血过程。

本药在完整无损的血管内无促进血小板聚集的作用，也不激活血管内纤维蛋白稳定因子（因子ⅩⅢ），因此，它促进的由纤维蛋白Ⅰ单体形成的复合物，易在体内被降解而不致引起弥散性血管内凝血（DIC）。此外，本药含血小板素，能增强血小板功能，缩短出血时间，减少出血量 [4-6] 。

知识拓展

目前，实验室多采用FIB Clauss法和PT演算法测定FIB。

• Clauss法

Clauss法是美国国家临床检验标准委员会（NCCIS）推荐的常规方法，原理是在被检血浆中加入足量的凝血酶使其凝固，血浆凝固所需的时间与Fg浓度呈负相关，将凝固时间与定标曲线比较从而计算样本中Fg的浓度，测定的是Fg的功能活性水平。

• PT演算法

PT演算法是一种测定纤维蛋白原浓度的间接方法，原理是在测定PT时，纤维蛋白原转化为纤维蛋白，血浆浊度与纤维蛋白原浓度成正比，用终点法或速率法换算。但是黄疸、溶血、血脂和其他干扰透明度的因素会影响PT演算法的结果。

• FIB的异常通常分为

FIB的异常通常分为 高纤维蛋白原血症、低纤维蛋白原血症、无纤维蛋白原血症、异常纤维蛋白原血症和低异常纤维蛋白原血症5种类型，按病因可分为遗传性和获得性。遗传性异常纤维蛋白原血症是基因缺陷导致的Fbg分子结构和功能异常，Fbg的含量多数正常，该病多数为常染色体显性或共显性方式遗传，少数为常染色体隐性遗传，目前国内外尚无统一的诊断标准，它在欧美一些国家发病率约1/106 [7-8] 。

案例总结

从上面案例看出，作为一名检验工作者，当发现患者凝血功能结果异常时，我们应当有警惕心，探究凝血异常结果的真相，避免误诊，及时为临床帮助患者评估出血或血栓的风险及制定相应治疗方案。

此外，当在工作中发现FIB明显降低、TT延长时，在排除标本、药物及其他疾病的影响后，实验室应进一步计算患者FIB‐PT演算法与Clauss法比值，以确保检验结果的可靠性。

作为一名检验医师，我们应不断学习，提高自己业务能力，做到对检验项目深层次的理解和横向知识的认知，把检验医学与临床医学紧密结合，以患者为中心，为患者提供更高效更安全的诊疗服务。

参考文献：

[1]Henschen A, Mcdonagh J. Chapter 7. Fibrinogen, fibrin and factor XIII. In: Neuberger A, van Deenen LLM, editors. New comprehensive biochemistry. Elsevier; 1986. p. 171–241.

[2]VILAR R, FISH R J, CASINI A, et al. Fibrin(ogen) in human disease: both friend and foe [J]. Haematologica, 2020, 105(2): 284-296.

[3]Xiang L, Luo M, Yan J, et al. Combined use of Clauss and prothrombin time-derived methods for determining fibrinogen concentrations: Screening for congenital dysfibrinogenemia[J]. J Clin Lab Anal, 2018, 32(4): e22322.

[4]中华医学会耳鼻喉科学会．突发性耳聋诊断和疗效分级．中华耳鼻喉科杂志，1997，32(2)：72—72．

[5]Ullrich H ，Kleinjung T ，Steffens T ，et al.Improved treatment of sudden hearing loss by specific fibrinogen aphaeresis ［J].J Clin Apher ，2004，19（2）：71-78.

[6]Suckfüll M ，Hearing Loss Study Group ．Fibrinogen and LDL a‐pheresis in treatment of sudden hearing loss ：a randomised multi‐centre trial［J］．Lancet ，2002，360（9348）：1811-1817.

[7]Palla R, Peyvandi F, Shapiro AD. Rare bleeding disorders: diagnosis and treatment. Blood. 2015;125(13):2052-2061. doi:10.1182/blood-2014-08-532820

[8]de Moerloose P, Casini A, Neerman-Arbez M. Congenital fibrinogen disorders: an update. Semin Thromb Hemost. 2013;39(6):585-595. doi:10.1055/s-0033-1349222

本文来源 丨检验医学网

责任编辑丨舒豪

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