又一企业上市申请获受理！这款原研刚上市，超20家企业抢首仿！

近日，根据中国国家药监局（NMPA）官网发布的批件信息，Kowa Company（兴和制药）研发的新药佩玛贝特片（Pemafibrate，中文代号K877，英文商品名Parmodia）已在中国正式获批上市，为血脂异常患者带来了新的治疗选项。值得注意的是，原研药刚刚获批，便已有超过20家企业竞相布局首仿，竞争态势迅速升温。

图源：NMPA官网

佩玛贝特的首仿争夺战

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佩玛贝特片作为日本兴和株式会社研发的新型高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）调节剂，凭借独特的作用机制在降脂领域崭露头角。它通过与 PPAR 结合，精准调节脂质代谢相关基因表达，既能有效降低血浆甘油三酯（TG）水平，又能提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，实现降脂目标。

此外，该药在非酒精性脂肪肝、高胆固醇血症和原发性胆汁性胆管炎等病症的治疗上也展现出潜在价值，并于 2017 年在日本获批上市。

自上市后，佩玛贝特市场表现优异。2020 年，其在日本的销售额已超越非诺贝特，达 6510 万美元，彰显出强劲的市场潜力。到 2023 年，销售额进一步增长至 1.12 亿美元，增长率达 10.83% 。

我国抗高血脂药物市场规模超 200 亿，从 2024 年医院端销售格局来看，他汀类药物占据主导地位，排名前四中有三位均为他汀类药物，合计市占率达 64%。

与他汀类药物侧重降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）不同，佩玛贝特对 TG 和 HDL-C 的调节作用更为突出，恰好弥补了他汀类药物在此方面的不足，为高 TG 和低 HDL-C 的血脂异常患者，尤其是糖尿病合并血脂异常人群，提供了更具针对性的治疗方案。

从专利布局来看，佩玛贝特原研化合物专利已于 2024 年 9 月到期，制剂组合物专利 2034 年 8 月到期。 2018 年申请的制剂或医药组合物专利 CN110809469 目前仍处于审查阶段，且大概率难以实施数据保护，即便获批，也面临国内无效申请的挑战。

核心专利的到期，相当于国内只要仿制过评就能上市销售，引发了国内药企的积极响应，短短半月内，多家企业先后提交报产申请，市场竞争进入白热化阶段。

截至目前，国内登记开展佩玛贝特片生物等效性（BE）试验的厂家超20家，其中天方药业、江苏奥赛康药业等 12 家企业已完成试验，9 家企业仍在进行中。

在仿制药上市申请方面，正大天晴制药、倍特药业、遂成药业、广州大光制药等四家药企递交的佩玛贝特片的4类仿制药上市申请先后获得CDE受理。其中，4 月 23 日，CDE 网站公布，南京正大天晴制药有限公司递交的佩玛贝特片 4 类仿制药上市申请获受理，成为首个获受理的企业，率先抢占首仿先机。

图源：CDE官网

随着四家药企均已申报上市，首仿最终花落谁家，仍有待市场检验。

佩玛贝特再现布瑞哌唑现象

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随着佩玛贝特专利到期且数据保护未能实施，业内预测一个月内将有 10 家企业申报，这一情形被认为再现了 “布瑞哌唑现象”。

佩玛贝特与布瑞哌唑存在诸多相似之处：同为日本研发的新一代治疗领域产品，原研均尚未在国内上市时，国内就已有众多企业完成生物等效性（BE）试验，一场针对进口药品的仿制竞争在其上市之初便迅速展开，首仿之争剑拔弩张。

布瑞哌唑片由大冢制药研发，作为第三代抗精神病药物，主要用于治疗成人及13至17岁青少年的精神分裂症，同时也可作为成人抑郁症的辅助治疗方案。

近年来，该药物的全球销售表现持续攀升，早在2019年其年销售额就已突破11亿美元。根据大冢制药与灵北制药发布的财报数据，2023年布瑞哌唑的全球销售额已超过20亿美元，同比增长约13%。

大冢制药为布瑞哌唑片在国内上市投入近十年时间，2016 年申请临床试验，2018 年开展两大适应症的 Ⅲ 期临床试验，2022 年提交上市申请，直至 2024 年才获批。

然而，在大冢制药开展 Ⅲ 期临床试验仅两年后，成都苑东便首次以布瑞哌唑片为对照品登记 BE 试验，彼时原研的 Ⅲ 期试验仍在进行中。此后，齐鲁、科伦、扬子江等企业纷纷跟进。

2024 年 6 月 25 日，布瑞哌唑片（商品名：锐思定）在国内获批上市。

仿制企业迅速行动。7 月 10 日，湖北科伦提交 4 类仿制申请，两天后西安远大科创紧随其后，齐鲁、苑东等企业也快速跟进。上市不到3个月，已有34个上市申请受理号，涉及16个企业。

截至目前，已有 34 家企业提交仿制上市申请，另有十几家企业正在进行 BE 试验，预计最终竞争企业将突破四十家。

布瑞哌唑片核心专利将于 2026 年 4 月到期，而按照当前的竞争态势，首仿产品极有可能在 2025 年下半年问世，留给原研企业拓展国内市场的时间十分紧迫。

国内药企采取的这种仿制策略，旨在规避验证性临床试验。当原研未在国内上市时，国内仿制需以化药 3 类申报，可能面临临床安全性有效性试验；而原研一旦在国内上市，其安全性和有效性得以证实，仿制企业大概率仅需完成 BE 试验即可上市。

因此，众多企业在原研布局进口阶段便提前完成 BE 试验，待原研获批即刻提交上市申请。

由此可以看到，在缺乏专利保护、技术壁垒、政策障碍、资金门槛及原研市场垄断的情况下，此类仿制药领域竞争异常激烈，必成为行业内的 “卷王” 赛道！

仿制药行业的挑战与发展机遇

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来自其他药物的竞争

在医药市场的激烈角逐中，仿制药行业正面临着复杂的局面。

以佩玛贝特为例，其在血脂异常治疗领域不仅要应对仿制药之间的竞争，还要直面来自其他药物的挑战。在降低甘油三酯（TG）方面，佩玛贝特虽有出色疗效，但国内常用的贝特类药物如苯扎贝特、非诺贝特等早已占据市场。

米内网数据显示，2022 年全国贝特类药物销售额达 8.1 亿元，且增长态势持续。此外，新型 PCSK9 抑制剂（如阿利西尤单抗、托莱西单抗等）陆续获批上市，随着国产 PCSK9 抑制剂年治疗费用降至 2 万元以下，未来佩玛贝特若想争夺市场份额，价格竞争或将难以避免，尤其是国产佩玛贝特获批上市后，市场竞争将更加白热化。

集采阴影：仿制药的终极宿命？

除了来自其他药物的竞争，集采政策也给仿制药行业带来巨大冲击。

原研药专利到期后，仿制药企业凭借一致性评价，可生产质量标准一致、生物等效的药品，经审批上市后能有效增加临床供应、降低药价，缓解患者经济负担，具有显著的经济和社会效益。

有数据表明，随着仿制药数量增加，药品价格最低可降至原研药初始价格的 9%。

自 2018 年国家药品带量集采推行以来，众多仿制药价格降幅超过 90% 。集采通过 “以量换价” 模式，由国家组织大批量采购，减少中间流通环节，降低生产和销售成本，将实惠切实给到患者。医保部门汇总公立医院药品用量，企业自主投标报价，直接供应医院，有效挤出药品价格中的虚高水分。

未来，仿制药集采仍是行业大势。国家医保局明确表示，2025 年将持续推进药品和医用耗材集中带量采购，上半年开展第 11 批药品集采，下半年进行第 6 批高值医用耗材集采，并适时启动新批次药品集采。地方层面也将开展约 20 个全国联盟采购，涉及中成药、中药饮片及高值耗材等，预计全年国家和联盟组织的药品集采品种将达 700 个。

做改良创新，开发新剂型

面对重重挑战，仿制药企业也在积极探寻出路。其一为改良创新，开发新剂型。传统仿制药多是对欧美日原研药的复制，虽安全性和有效性已得到验证，但是否完全适合中国患者仍值得探讨，这成为仿制药改良的内在动力。其二是瞄准国外已上市、国内尚未引进的药物，争取成为首家仿制企业。

以布瑞哌唑片为例，其在国内市场难以复制全球辉煌，但已有企业另辟蹊径，开展改良创新，研发口溶膜剂型。布瑞哌唑现有片剂、口溶膜、口崩片、口服混悬液等多种剂型处于报产在审阶段。

其中，口溶膜剂型优势明显，服用后可迅速黏附在上颚，快速释放药物，无需用水吞咽，能有效避免患者藏药、吐药，极大提高患者依从性，尤其适用于口服依从性差的患者。

科伦药业和齐鲁制药这对常年竞争的冤家显然是反应最快的。四川科伦率先按 2.2 类新药提交布瑞哌唑口溶膜上市申请，齐鲁、上海欣峰制药等企业也纷纷跟进，形成先发阵营。专做改良新药的博志研新，也提交上市申请。

不过，口溶膜剂型在国内生产线较少，存在技术和资金门槛，且按 2.2 类改良新药申报面临注册受理政策壁垒，这在一定程度上限制了其竞争激烈程度，避免重蹈片剂市场的 “内卷” 覆辙。

结语

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佩玛贝特首仿之争火热，仿制药行业竞争激烈且挑战重重。但危机中蕴藏机遇，企业唯有在挑战下积极创新，改良产品、把握先机，才能在这片红海中破浪前行，推动医药行业不断向前发展。

参考来源：

[1]公司官网/网络新闻

[2]药通社

[3]药闻天下

[4]米内网

[5]CPHI制药在线

[6]邴药说

[7]药事纵横

[8]医药专利

[9]药筛

[10]杏林锐步新药合作

[11]新京报

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