上海
近日，扬州大学生物科学与技术学院张新跃课题组在顶级学术期刊Advanced Science在线发表了题为PDCD11 stabilizes C-MYC oncoprotein by hindering C-MYC-SKP2 negative feedback loop to facilitate progression of p53-mutant breast and colon malignancies的研究论文。该研究揭示了核仁蛋白PDCD11通过阻断SKP2依赖性C-MYC泛素化降解途径，导致C-MYC促癌通路异常活化的分子机制，并证实PDCD11是三阴性乳腺癌等p53突变型肿瘤的潜在治疗靶点，对于开发新型高效的抗肿瘤药物具有重要指导意义。
以三阴性乳腺癌为代表的p53突变型肿瘤恶性程度高，进展快，对治疗不敏感，极易发生复发转移，严重危害人民生命健康安全。C-MYC通路异常活化是此类肿瘤发生发展的重要驱动因素，但其上游调节机制尚不明确。由于C-MYC是公认的难成药靶点，尚未有直接靶向C-MYC的药物进入临床，因此寻找C-MYC上游信号分子作为靶点，用于间接抑制C-MYC信号通路是当前抗肿瘤药物研发的重要策略之一。
张新跃教授课题组在长期对核仁蛋白促癌机制的深入研究中，锁定PDCD11作为重点攻关对象。该蛋白在以三阴性乳腺癌为代表的p53突变型肿瘤中高表达，能显著缩短患者生存期。此类癌细胞中的PDCD11呈“非核仁化”分布，在核浆中与C-MYC互作，竞争性阻断E3泛素化酶复合物SCFSKP2对C-MYC的识别与降解，进而活化C-MYC下游通路，促进肿瘤生长转移。沉默PDCD11能显著抑制肿瘤裸鼠模型的生长转移，乳腺原位瘤抑制率高达97%，肺部转移灶几乎完全消失，证实了PDCD11是三阴性乳腺癌等p53突变型肿瘤的高效治疗靶点，PDCD11沉默是间接抑制C-MYC促癌通路的重要策略。
扬州大学生物科学与技术学院丁笠副教授、硕士研究生倪伟为共同第一作者，丁笠副教授和张新跃教授为共同通讯作者。张智萍博士，研究生徐林、李静雯等参与了部分研究工作。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502416
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202502416
制版人：十一
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